Sīkāka informācija par muguras smadzenītes ataksiju
Pārskats
Kad cilvēki apsver mugurkaula smadzenītes ataksiju (SCA), tie faktiski attiecas uz tādu neirodeģeneratīvo traucējumu grupu, kas izraisa progresējošu neveikli. Ir vairāk nekā 35 dažāda tipa mugurkaula smadzenītes ataksijas, no kurām katra izraisa atšķirīga ģenētiskā mutācija. Turklāt tiek atklātas jaunas formas.
Neraugoties uz to, ka ir tik daudz dažādu variāciju, SCA faktiski ir diezgan reti.
Tomēr tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem ģenētiskās ataksijas cēloņiem. Pat starp cilvēkiem bez ģimenes vēstures, kuriem attīstās ataksija, ja nav citu skaidru iemeslu, jaunu SCA mutāciju var atrast apmēram 20 procentus laika.
Cēloņi
SCA ir saistīta ar ģenētisku mutāciju. Daudzi veidi ir saistīti ar tā dēvētajām izplešanās mutācijām, kurās vairāki nukleotīdi (parasti citozīns, adenozīns un guanīns) atkārtojas vairāk nekā veseliem cilvēkiem. Kopējā formā, kas ietver trīs atkārtotus nukleotīdus, to sauc par trinukleotīdu atkārtojumu. Šīs atkārtošanās rezultāts ir tāds, ka tiek izmainīta mutē izteikta olbaltumvielu forma, kas noved pie slimības simptomiem.
Spinocerebellar ataksija parasti tiek mantota autosomāli dominējošā veidā, kas nozīmē, ka, ja kādam no vecākiem ir traucējumi, ir aptuveni 50 procentiem iespēja, ka bērnam būs arī slimība.
Kā norāda vārds spinocerebellar ataxia, slimība skar smadzenītes un vairāk.
Aknu kauls var arī izšķīst (atrofija), jo īpaši SCA 1., 2. un 7. tipā. Atrofijas reģioni bieži kontrolē acu kustības, novedot pie patoloģiskiem rezultātiem, kad neirologs veic savu fizisko eksāmenu.
Prognozes
Spinocerebellar ataxias sakarā ar atkārtotu paplašināšanos mutācijas parasti saslimst vidēja vecuma.
Papildus ataksijai, atkarībā no SCA varianta, bieži ir citi neiroloģiskie atklājumi. Kopumā, jo ilgāks ir atkārtojums, jo jaunāks būs pacients, kam rodas simptomi, un ātrāk slimības progresēšana.
Kopumā SCA 1. tips ir agresīvāks nekā 2. vai 3. tips, un 6. tipam ir vismazāk agresīva SCA trinukleotīdu atkārtojuma dēļ. Mums nav daudz informācijas par citiem spinocerebellar ataxias veidiem, bet lielākajai daļai cilvēku būs nepieciešams ratiņkrēsls 10 līdz 15 gadus pēc simptomu parādīšanās. Lai gan lielākā daļa SCA formu saīsina mūža ilgumu, tas ne vienmēr ir iespējams.
Ārstēšana
SCA ārstēšanai nav. Zāles, piemēram, zolpidēms vai vareniklīns, ir ieteiktas, lai palīdzētu ataksijai attiecīgi 2. un 3. tipa SCA.
Veidi
SCA1
SCA1 izraisa apmēram 3 līdz 16 procentus autosomālo dominējošo smadzeņu ataksiju. Papildus ataksijai SCA1 ir saistīta ar grūtībām runāt un norīt. Paaugstināti refleksi arī bieži. Dažiem pacientiem rodas arī muskuļu iztukšošanās.
SCA1 mutācija ir trinukleotīdu atkārtojums reģionā, ko sauc par ataksīnu 1. Mutisks ataksīna 1 veids apvienojas šūnās un var mainīties, kā nervu šūnas pārveido savus ģenētiskos kodus. Tas jo īpaši attiecas uz smadzenītes šūnām.
SCA2
Aptuveni 6 līdz 18 procentiem cilvēku ar spinocerebellar ataxia ir SCA2. SCA 2 rada arī koordinācijas problēmas, bet arī lēnās acu kustības. Smagos gadījumos SCA 2 var izraisīt attīstības pavājināšanos, krampjus un apgrūtinātu norīšanu pat bērnībā.
SCA2 izraisa vēl viens trinukleotīdu atkārtojums, šoreiz kodējot proteīnu, ko sauc par ataksīnu. Lai gan SCA1 ietekmē šūnas un DNS kodolu, šķiet, ka SCA2 ietekmē RNS un iegūst ārpus kodola.
SCA2 parāda, kā dažādi cilvēki var ciest dažādus simptomus, pat ja tiem ir viena un tā pati mutācija. Itāļu ģimene ar SCA2 ir cietusi garīgo stāvokli, un Tunisijas ģimenes ir cietušas no horejas un distonijas .
SCA3
SCA3, labāk pazīstams kā Machado-Joseph slimība , ir visizplatītākais autosomālo dominējošais SCA, kas veido 21-23% SCA Amerikas Savienotajās Valstīs. Papildus ataksijai pacientiem ar Machado-Jozefu ir lēnas acu kustības un apgrūtināta rīšana. Var rasties arī kognitīvi traucējumi, kā arī dysautonomia . Neiroloģiskā eksāmena gadījumā pacientiem ar SCA3 var būt maisījumu no augšējā un apakšējā motoro neironu atradnēm, kas liecina par amiotrofisku laterālo sklerozi .
SCA 4 un 5
Šīs formas ir retāk sastopamas un nav saistītas ar trinukleotīdu atkārtojumiem. SCA4 var būt perifēra neiropātija , bet tas tā ir attiecībā uz lielāko daļu spinocerebellar ataxias. SCA5 gandrīz nav citu simptomu nekā ataksija. SCA5 mēdz būt viegls un attīstās lēnām. Interesanti, ka sākotnējā mutācija, šķiet, ir atnākusi no Abraham Lincoln tēva vecvecākiem.
SCA6
SCA6 veido 15 līdz 17 procentus SCA. Mutācija ir saistīta ar gēnu, kas saistīta ar epizodisku ataksiju un dažiem migrēnas veidiem. Papildus ataksijai neiroloģiskā izmeklēšanā var parādīties novirze no acs, kas pazīstams kā nistagms .
SCA7
SCA7 sastāv tikai no 2 līdz 5 procentiem no autosomālo dominējošo spinocerebellar ataxias. Simptomi ir atkarīgi no pacienta vecuma un atkārtojuma lieluma. Vision zaudējumi dažreiz ir saistīti ar SCA7. Pieaugušajiem šis redzes zudums var rasties pirms ataksijas. Ja trinukleotīdu atkārtojums ir garš, redzes zudums patiešām var būt pirmais. Bērnībā, krampji un sirds slimības nāk ar ataksiju un redzes zudumu.
Tā kā pārējie spinocerebellar ataxias ir tik reti, es nedomāju, lai tos detalizēti apspriestu. Lielāko daļu laika simptomus ir grūti atšķirt no citiem SCA, kurus mēs jau esam iekļāvuši, bet ģenētiskās mutācijas ir atšķirīgas.
Piemēram, SCA8 izskatās ļoti līdzīgi kā citam SCA, bet tas ir neparasts, jo tā vietā, ka lietas pasliktinās ar lielākiem trinukleotīdu atkārtojumiem, tas ir tikai problēma, kad ir 80 līdz 250 atkārtojumu. Vairāk vai mazāk, šķiet, nerada problēmu. SCA10 ir pentanukleotīdu atkārtojums, nevis trinukleotīdu atkārtojums. Daži no šiem traucējumiem, piemēram, SCA25, ir aprakstīti tikai vienā ģimenē.
Cita Spinocerebellar Ataxias
Kaut arī spinocerebellar ataksija ir retāk, svarīgi, lai neirologi un pacienti šo diagnozi ņemtu vērā, ja ģimenes anamnēzē ir nestabilitāte. SCA diagnozei var būt svarīga ietekme ne tikai uz tieši skarto personu, bet arī uz visu viņu ģimeni.
Avoti
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Spinocerebellar ataksijas tipa 2 trinukleotīdu atkārtojuma izplatība un plaši klīniskais spektrs pacientiem ar autosomālu dominējošo smadzeņu ataksiju. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Dominējošā spinocerebellar un Friedreich tripleta sastopamība atkārtojas 361 ataksijas ģimenēs. Neiroloģija 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. 1. tipa Spinocerebellar ataksija un Machado-Joseph slimība: CAG ekspansijas biežums pieaugušajiem sākušiem ataksijas pacientiem no 311 ģimenes ar dominējošu, recesīvu vai sporādisku ataksiju. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, un citi. Austrālijas pacientiem ar spinocerebellar ataksiju 1, 2, 3, 6 un 7 tipa spinocerebellar ataksijas biežums. Am J Med Genet 2000; 95: 351.