Vēža risks: zināt jūsu ģenētisko principu

by Lisa Fayed

Izpratne par iedzimtu vēzi, ģenētisko testēšanu un riskiem

Kas tieši ir iedzimts vēzis? Runājot par ģenētiskās skrīninga testiem un "krūts vēža gēniem", daudzi cilvēki ir sākuši domāt, vai vēzis ir "rakstīts zvaigznēs". Tādēļ ir svarīgi saprast, ko patiešām nozīmē ģenētiskā predispozīcija, kā arī to, ko jūs varat darīt, lai samazinātu risku, ja jums ir ģimenes anamnēzē vēzis.

Kas ir iedzimts vēzis vai ģenētiska premisija?

Iedzertais vēzis attiecas uz vēzi, kas dažiem cilvēkiem ir visbiežāk sastopama nekā citi, pamatojoties uz viņu ģenētisko plānu.

Iedzertais vēzis ir vēzis, kas attīstījies gēnu mutācijas vai citas ģenētiskas patoloģijas dēļ, kas nodota vecākam bērnam. Gēnu mutāciju pārmantošana nenozīmē, ka jūs attīstīsit vēzi, taču tas noteikti paaugstinās risku (salīdzinot ar kādu, kurš nav pārmantojis mutācijas gēnu). Vēzus, kas rodas cilvēkiem ar šīm ģenētiskajām novirzēm, sauc par "iedzimtām vēzim ".

Vēzis nav iedzimts, tā vietā jūs mantojat gēnu (vai gēnu vai citu ģenētisku anomāliju kombināciju, piemēram, translokāciju un pārkārtošanu), kas var predisponēt jūs pret vēzi, un šī predispozīcija var būt ļoti maza vai ļoti liela atkarībā no konkrētā gēna un citi riska faktori vai gēnu kombinācija.

Ja mutes gēna mutācija, kas var izraisīt vēzi, nozīmē, ka jums ir " ģenētiska predispozīcija " vēža slimniekiem, tas ir, jums ir lielāks risks saslimt ar vēzi nekā parasti.

Ģenētiski mutācijas un vēzis

Ir divu veidu ģenētiskās mutācijas, kas var izraisīt vēzi:

Iedzimtas mutācijas
Iegūtas mutācijas

Ģenētiskās mutācijas ir vēža attīstības pamatā, bet ne visi audzēji ir iedzimti, jo lielākā daļa vēža ir iegūto gēnu mutāciju (mutācijas, kas rodas pēc dzimšanas) rezultāti.

Mūsu dzīves laikā mūsu gēni akumulē mutācijas kancerogēnu (vielu, kas izraisa vēzi), kā arī normālu šūnu vielmaiņas procesa rezultātā:

Katru reizi, kad šūnas dalās, tai ir jānodrošina precīza visu DNS kopija šūnā.
Šis DNS var tikt bojāts (mutiski) vienkārši kā negadījums sadalīšanas procesā.
Izdalīšanas procesā radušās mutācijas ir iemesls tam, ka vēzis kļūst arvien izplatītāks, jo vecāki mēs saņemam. Tas ir arī iemesls, kāpēc hronisks iekaisums, piemēram, veids, kas notiek mutē un plaušās ar smēķēšanu, var izraisīt vēzi.
Lielāko daļu laika, kad šis DNS bojājums rodas, tas tiek vai nu labots, vai šūna iet caur programmētu šūnu nāvi (apoptoze).

Iemesls, kādēļ mēs visi ne vienmēr saņemam vēzi, ir tāds, ka mums ir metodes, kā novērst nenovēršamo kaitējumu, kas rodas mūsu DNS. Daži no mūsu gēniem tiek saukti par audzēja slāpētāju gēniem. Audzēju nomācošie gēni kodē proteīnus, kas mūsu šūnās labo bojāto DNS. Kad audzēju slāpētāju gēni ir mutēti, tie kodē olbaltumvielas, kas arī nedarbojas, veicot šos remontdarbus, un bojātām šūnām ir atļauts dzīvot un vairoties un beidzot kļūt par audzēju (vēzi).

Kas izraisa vēzi būt iedzimtiem?

Katrs vecāks nodod savu bērnu gēnu kopiju, lai bērns piedzimst ar diviem katra gēna eksemplāriem savā ķermenī (viens no mātes un viens no tēva). Lielākā daļa cilvēku ir dzimuši ar divām normālām katra gēna eksemplāriem, bet cilvēkiem ar mantotu mutāciju vienā audzēja nomācošā gēna eksemplārā (kas parasti aizsargā pret vēzi) nozīmē, ka vēža risks ir palielināts.

Divi izplatīti audzēja nomācošie gēni ir BRCA1 un BRCA2 gēni. Ir identificēti simti dažādu veidu mutācijas kādā no BRCA1 un BRCA2 gēniem, no kuriem daži ir atzīti par kaitīgiem un palielina vēža risku, ja mutācijas gēni tiek nodoti pēcnācējiem.

Vēža ģimenes vēsture: vai jūs riskējat?

Ir svarīgi atzīmēt, ka ir daži vēzi, kas ir daudz biežāk nekā citi, kam ir ģenētiska sastāvdaļa. Ir arī vēži, kas darbojas kopā klasteros. Piemēram, ja kādam ir agrīnā krūts vēža ģimenes anamnēze un citi aizkuņģa dziedzera vēža radinieki, iespējams, rodas aizdomas par BRCA2 gēnu mutāciju. Cilvēkiem ar resnās zarnas vēzi ir nedaudz paaugstināts krūts vēža attīstības risks. Nosakot risku, ģenētiskie konsultanti apskata vairākus faktorus:

To radinieku skaits, kuriem ir vēzis (gan specifiskas vēzis, gan vēzis).
Vēža veidi (kā minēts iepriekš, dažiem vēža gadījumiem ģimenei visbiežāk sastopami citi).
Vēža tipu kombinācija. Bieži vien nav saprotams, ka var uzskatīt, ka vēža kombinācijai ir lielāka ģenētiskā saikne pat tad, ja vienā ģimenes lokā ir divi ģimenes locekļi. Piemēram, BRCA2 gēnu mutācija var būt bijusi predispozīcija krūts vēža gadījumā vienā radinieks, olnīcu vēzis citā, prostatas vēzis trešajā un aizkuņģa dziedzera vēzis 4. vietā. Šāda kombinācija var būt lielāka problēma nekā atrast sešus vai astoņus radus krūts vēzi. Tas nozīmē, ka ikvienam ģimenē būtu ļoti rūpīgi jāpārrunā vēzis ģimenēs, lai apspriestu ar saviem ārstiem.
Vēzis un dzimums - dzimuma piemērs, kas ietekmē ģimenes vēža risku, ir krūts vēzis, kurā krūts vēzis vīriešiem, visticamāk, ir ģenētiska sastāvdaļa nekā krūts vēzis sievietēm.
Svarīgs ir arī to radinieku skaits, kam ir slimība. Protams, jūsu augšanas risks resnās zarnas vēža gadījumā ir lielāks, ja jūsu mātei, tēvocim un brālim būtu slimība, nevis tikai viens no šiem radiniekiem ar šo slimību.

Pilnīga ģimenes vēstures apkopošana var palīdzēt jums noteikt, vai ģenētiski ir predispozīcija vēzim. Daži cilvēki var izvēlēties veikt ģenētisko testēšanu, lai uzzinātu, vai viņiem ir mutācijas gēns. Vismaz, un tagad, kad mums ir pieejami vairāki ģenētiskie testi, ikvienam ir jāizraksta visaptveroša vēža vēsture savās plašajās ģimenēs, lai to fiziski pārbaudītu savā primārajā aprūpē.

Ģenētiskā konsultēšana un testēšana

Ja ģenētisko testēšanu plānojat, ir svarīgi iziet ģenētisko konsultāciju. Viens no iemesliem ir tāds, ka jūs saprotat testēšanas procedūru un rezultātus un ir gatavi neatkarīgi no tā, kāda ir atbilde. Vēl svarīgāk ir tas, ka var konstatēt risku tendences, par kurām vēl nav pieejami testi, taču, pamatojoties tikai uz vēsturi, var ieteikt veikt papildu skrīninga testus.

Ģenētiskā pārbaude var izklausīties tik vienkārša kā ātra asins analīze, bet tas nav tik vienkārši. Kā ātrs piemērs, ja jums ir ģimenes loceklis, kuram bija krūts vēzis un konkrēta mutācija BRCA2 gēnā, šo konkrēto mutāciju varēja pārbaudīt. Pretējā gadījumā pilnīgs panelis, lai novērtētu visas mutācijas BRCA2 gēnā, var maksāt vairākus tūkstošus dolāru. Ņemot vērā to, ka tas ir tikai viens ģenētiskais tests, jūs varat redzēt, kur tas notiek.

Laika gaitā un ar pabeigtu cilvēka genoma projektu būtu jāuzlabo šāda veida pārbaude, taču zinātne daudzos veidos joprojām ir sākumstadijā.

Daži jautājumi, kas jāapsver un jāapspriež ar ģenētisko konsultantu pirms ģenētiskās testēšanas veikšanas, ir šādi:

Ko jūs darītu un kā jūs jūtaties, ja uzzinātu, ka jums bija ģenētiska predispozīcija pret kādu no vēža veidiem?
Cik precīzi ir rezultāti?
Ko testa patiešām tev pastāstīs?
Kādi ir pārbaudes ierobežojumi?

Ģenētiskā pārbaude var norādīt, ka Jums ir predispozīcija uz vienu konkrētu gēnu mutāciju, kas var predisponēt jums kādā konkrētā (vai vairāk) vēža formā. Lielākajai daļai vēža ir bažas, ka ģenētiskā pārbaude sniegs cilvēkiem nepatiesu pārliecību par riska trūkumu. Apskatīsim dažus vēža veidus.

Krūts vēzis: vai tas ir ģenētisks?

Krūts vēzis neapšaubāmi notiek ģimenēs, jo aptuveni 10 procenti krūts vēža tiek uzskatīti par "ģenētiskiem".

Daudzi cilvēki ir iepazinušies ar BRCA1 / BRCA2 gēnu mutācijām un krūts vēzi. Kad Angelina Jolie bija viņas profilaktiskā mastectomy dēļ viena no šīm mutācijām, sabiedrība kļuva ieinteresēti testēšanu šiem gēniem. Diemžēl šādu gēnu testēšana nav tik vienkārša kā tikai "asins analīzes" veikšana, jo ir daudzi veidi, kā BRCA1 un BRCA2 gēni var mutācijas.

BRCA1 un BRCA2 ir audzēja nomācošie gēni. Šie gēni tiek mantoti ar autosomālu recesīvu modeli, kas nozīmē, ka jūsu gēna abas eksemplāras ir jākomatē, lai attīstītu krūts vēzi. Ja jūs plānojat veikt testēšanu, nepalaid garām šīs domas par to, vai jums ir vai nav krūts vēža gēnu tests.

Vēža ģenētika ir daudz sarežģītāka nekā šī. Piemēram, onkogēnos var būt mutācijas - gēni, kas ir kā automobiļa vadītāja paātrinātājs. Ar šīm mutācijām var būt nepieciešama tikai mutācija vienā gēna eksemplārā (autosomālais dominants). Turpretī daudzi audzēja nomācošie gēni tiek mantoti, kā minēts iepriekš. Turklāt šeit ir daudz citu faktoru un mehānismu, kas ir pārāk sarežģīti, un lielāko daļu vēzi izraisa vairāku mutāciju (ar dažiem būtiskiem izņēmumiem) kombinācija, tostarp gan onkogēni, gan audzēja nomācošie gēni, un lielākā daļa mutāciju atkal parādās pēc dzimšana

Prostatas vēzis

Prostatas vēzis var arī palaist ģimenēs, un šķiet, ka ir saistība starp prostatas un krūts vēzi .

Ja Jums ir ģimenes anamnēzē prostatas vēzis, noteikti konsultējieties ar savu ārstu. Piemēram, PSA testēšana var glābt dzīvības , taču tā nav par sliktu informētu. Prostatas vēzim ir augsta ģenētiskā saikne, jo tiek vērtēts, ka iedzimtais prostatas vēža risks ir pat augstāks par 60 procentiem, lai gan tikai 5-10 procenti tiek uzskatīti par saistītiem ar ģenētiskās jutības gēniem. Ja jūsu tēvam vai brālim ir bijis prostatas vēzis, jūsu risks ir vairāk nekā divas reizes lielāks nekā kāds, kam nav slimības ģimenes anamnēzē.

Iekaisums pret resnās zarnas vēzi

Ir vairākas lietas, kas jāapzinās ar resnās zarnas vēzi - vai vairākiem "veidu" nosliece. Kopumā aptuveni 20 procentiem cilvēku, kuriem attīstās resnās zarnas vēzis, ir slimības ģimenes anamnēze. Slimības vēdera nosliece var tikt nodota dažos veidos:

Jums varētu būt ģimenes anamnēzē resnās zarnas vēzis.
Jums varētu būt iedzimts kakla vēža sindroms, piemēram, Lynch sindroms (iedzimts polipozes kolorektālais vēzis (HNPCC)), ģimenes adenomatozais polipozes sindroms vai jauniešu polipozes sindroms .
Jums var būt iekaisīga zarnu slimība, kas darbojas jūsu ģimenē, piemēram, Krona slimība vai čūlains kolīts, kas savukārt var paaugstināt jūsu risku attīstīt resnās zarnas vēzi.

Cits vēzis un ģenētika

Daži iedzimts vēža izaicinājums aptver daudzus vēzi un vairākus vēzi, kā arī tiem, kas minēti iepriekš, ir ģenētiska sastāvdaļa. Daudzi cilvēki nav informēti par dažiem ģenētiskiem riskiem, piemēram, ka 55 procenti no cilvēka melanomas riska ir saistīti ar ģenētiskiem faktoriem vai ka sievietes, kas smēķē un kurām ir BRCA2 mutācijas, ir divreiz lielākas par plaušu vēža risku . Tas vienkārši uzsver, kāpēc ir tik svarīgi runāt ar savu ārstu un dalīties ar rūpīgu ģimenes vēsturi.

Vai ģenētisko testu dēļ jūs varētu zaudēt savu apdrošināšanu?

Federālais Veselības apdrošināšanas pārnesamības un atbildības akts (HIPAA) novērš cilvēku diskrimināciju, pamatojoties uz vēža gēnu testu, attiecībā uz spēju saņemt veselības apdrošināšanu. Tas nozīmē, ka ir svarīgi apsvērt iespējamās gēnu testēšanas sekas saistībā ar turpmākiem dzīvības apdrošināšanas pieteikumiem un citiem iespējamiem nosacījumiem, kādos jums var tikt uzdoti jautājumi par šādiem testiem.

Vai ģenētiskā vēža problēma vienmēr ir slikta?

Varbūt tas bija veltīgs veids, kā radīt svarīgu un pēdējo punktu. Protams, jūs nekad nevēlaties būt predisponēts vēzim vai veikt gēnu, kas saistīts ar vēža attīstību. Bet, zinot ģenētisko risku un rīkojoties pēc šīs apziņas, jūs varat atstāt vēl labākā vietā nekā tad, ja jums nebūtu riska. Kā tā?

Aptuveni 10 procenti krūts vēža tiek uzskatīti par ģenētiskiem, kas nozīmē, ka 90 procenti nav. Daudzas sievietes ar krūts vēža ģimenes anamnēzi ir ļoti uzmanīgas attiecībā uz skrīningu un ātri redz savus ārstu, ja viņiem ir vienreizēja. Tiem, kam nav ģimenes vēstures, var būt tādas pašas izpratnes trūkums vai viņa var domāt, ka varbūt vienīgais nav kaut kas tādēļ, ka nav ģimenes vēstures. Šajā teorētiskajā scenārijā sieviete ar iedzimto saiti var rīkoties ātrāk - un viņas krūts vēzis tiek diagnosticēts agrāk ārstējamā slimības stadijā - nekā sieviete bez ģimenes vēstures.

Negēnais vēzis var palaist ģimenēs

Kā pēdējo piezīmi, noteikti sekojiet vēža profilakses dzīvesveidam. Daži vēži, kas, šķiet, darbojas ģimenēs, vispār nedrīkst būt ģenētiski, bet kopējās iedarbības dēļ. Piemērs varētu būt nesmēķētāju ģimene, kuras visas saslimst ar plaušu vēzi. Tā vietā, ka šī ir ģenētiska saikne, var gadīties, ka visi no viņiem ir pakļauti radonam mājās.

_Avoti:

_{Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība.} _Cancer.Net. _{Vēža ģenētika.} _{Atjaunināts 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., un M. Daly.} _{Ģenētiskā testēšana pēc iedzimtas vēža noslieces: BRCA1 / 2, Lynch sindroms un tā tālāk.} _{Ginekoloģiskā onkoloģija .} _{2016. 140 (3): 565-74.}

_{Valsts vēža institūts.} _{Vēža ģenētikas pārskats - veselības profesionālā versija (PDQ).} _{Atjaunots 01/15/16.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{Valsts vēža institūts.} _{Vēža ģenētika.} _{Atjaunots 04/22/15.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{Valsts vēža institūts.} _{Prostatas vēža ģenētika - veselības profesionālā versija (PDQ).} _{Atjaunots 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}