Jūs droši vien esat dzirdējis par estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi un HER2 pozitīvu krūts vēzi. Iespējams, esat dzirdējis arī par trīskāršu negatīvu krūts vēzi. Bet kas ir trīskāršs pozitīvs krūts vēzis?
Nav neparasti krūts vēzis ir estrogēnu receptoru pozitīvs (ER +), progesterona receptoru pozitīvs (PgR +) un HER2 / neu pozitīvs (HER2 +).
Kā šie trīskāršie pozitīvie krūts vēži atšķiras no citiem krūts vēža apakštipiem, ņemot vērā gan audzēja uzvedību, gan ārstēšanu, kas vislabāk darbojas? Ko vēl vajadzētu zināt, un kāda ir prognoze?
Definīcija
Termins "trīskāršais pozitīvs krūts vēzis" daudziem cilvēkiem nav pazīstams. Patiesībā daži var uzskatīt, ka tas ir drukas kļūda un ka mēs patiešām domājam par trīskāršu negatīvu krūts vēzi.
Tas ir tādēļ, ka pētījumi par "trīskāršu pozitīvu" krūts vēzi ir diezgan jauni uz vietas, lai arī trīskāršie pozitīvie audzēji, šķiet, ir atšķirīgs krūts vēža apakštips. Pārbaudē šie audzēji ir konstatēti kā ER +, PgR + un HER2 / neu +.
Ar gan estrogēnu receptoru, gan HER2 pozitīvu krūts vēzi, krūts vēža šūnu virsmā ir olbaltumvielu receptori, kas ir atbildīgi par vēža augšanu. Normālām krūts šūnām ir estrogēna un HER2 receptori. Attiecībā uz receptoru pozitīviem audzējiem ir ievērojami palielināts šo receptoru skaits.
Mutāciju vai palielinātu gēnu skaitu (gēnu pavairošana) iegūst vairāk šo olbaltumvielu.
Kad estrogēns saistās ar estrogēna receptoriem, tas stimulē šūnas augšanu. Ar HER2 augšanas faktori, kas saistās ar receptoru, stimulē augšanu. HER2 pozitīvajās krūts vēža šūnās ir vairāk nekā 100 reižu vairāk šo receptoru nekā normālajās krūts vēža šūnās.
Kaut arī joprojām pastāv daži strīdi par trīskāršu pozitīvu krūts vēzi, kas ir atšķirīgs apakštips, šķiet, ka šie vēži darbojas atšķirīgi attiecībā uz vēža uzvedību un reakciju uz ārstēšanu. Kopumā trīskāršie pozitīvie audzēji parasti darbojas kā estrogēnu receptoru pozitīvi un HER2 negatīvie audzēji, lai gan ir līdzības starp trīskāršu pozitīvu un trīskāršu negatīvu krūts vēzi .
Trīs pozitīvs pret HER2 +
Krūts vēzis, kas ir HER2 pozitīvs, var ievērojami atšķirties viens no otra. Parasti audzēji, kuriem ir HER2 pozitīvs, parasti ir agresīvāki, tiem ir zemāka izdzīvošanas pakāpe un bieži nereaģē uz hormonālo terapiju. Tomēr HER2 pozitīvie audzēji, kas ir arī estrogēnu receptoru pozitīvi (trīskārši pozitīvi), var izturēties tāpat kā estrogēnu receptoru pozitīvi audzēji, un tie var būt mazāk agresīvi, kā arī reaģēt uz hormonālo ārstēšanu.
Lai padziļināti izprastu trīskāršu pozitīvu krūts vēzi, var būt noderīgi aplūkot dažas atšķirības starp HER2 pozitīvo un HER2 negatīvo krūts vēzi .
Trīs pozitīvs pret ER +
Audzēji, kas ir trīskārši pozitīvi, mēdz būt agresīvāki nekā tie, kas ir tikai ER +. Hormonālā terapija var būt mazāk efektīva, un ķīmijterapija, vismaz ar agrīnās stadijas audzējiem, var būt mazāk efektīva.
Trīskāršojošām negatīvām krūts vēža slimībām arī ir vairāk pozitīvu limfmezglu nekā tiem, kas ir tikai pozitīvi par estrogēnu receptoriem.
Trīs pozitīvs pret trīskāršu negatīvu
No pirmā acu uzmetiena šķiet, ka vislielākais būs trīskāršā pozitīvā krūts vēža prognoze, kam seko audzēji, kuriem ir tikai estrogēnu receptoru pozitīvs vai HER2 pozitīvs, kam seko audzēji, kas ir trīskārši negatīvi.
Tas, šķiet, nav tāds gadījums, un audzēji, kuriem ir trīskāršs pozitīvs, dažas pazīmes ar tām, kas ir trīskāršas negatīvas. Kaut arī daži trīskāršie negatīvie audzēji darbojas vairāk kā ER + audzēji, dažiem no šiem audzējiem piemīt līdzība ar trīskāršojošajiem audzējiem, pamatojoties uz agresīviem šiem audzējiem, kas novēro jaunākiem vecākiem, ar diagnozi lielāku audzēja pakāpi un lielāku varbūtību atkārtot gan lokāli, gan reģionāli, gan metastātiski.
Izplatība
Triple pozitīvs krūts vēzis nav nekas neparasts. Tiek uzskatīts, ka apmēram 20-25% krūts vēža (dažos pētījumos 15-30%) ir HER2 pozitīvi. Biežāk, aptuveni 70% krūts vēžu ir estrogēnu receptoru pozitīvi, lielākā daļa no tām ir arī progesterona receptoru pozitīvi.
No vēža, kas ir HER2 pozitīvs, apmēram 50 procenti ir arī estrogēnu receptoru pozitīvi, lai gan estrogēna receptoru ekspresija var būt zemākā līmenī. Kopumā apmēram 10 procenti audzēju ar atskaitījumu var uzskatīt par trīskāršu pozitīvu, lai gan liela mēroga pētījumi par epidemioloģiju nav pietiekami. Turklāt pozitīvā estrogēna pakāpe var atšķirties starp šiem audzējiem.
Ārstēšanas pieejas
Kādas krūts vēža ārstēšanas metodes vislabāk izmanto trīskāršu pozitīvu krūts vēzi?
Šķiet, ka audzēji, kas ir gan estrogēnu receptori, gan HER2 pozitīvi, divreiz reaģē uz ārstēšanu. Nevajadzētu ārstēt HER2 pozitīvu krūts vēzi, kas ietekmē arī estrogēnu receptorus, uzlabo prognozes nekā tikai ER + vai HER2 + audzēju ārstēšanai?
Diemžēl tas tā nav. Dažiem audzējiem, lietojot šīs abas terapijas kopā, var izraisīt overtreatment un palielināt blakusparādību risku. Bet pat tad, ja abas zāles ir norādītas, tās ir mazāk efektīvas.
Pētījumi, kas skar agrīnas krūts vēža gadījumus, ir mazinājuši HER2 mērķtiecīgu terapiju ieguvumu, ja abu receptoru līmenis ir augsts. Tie ir audzēji, kas izturas tāpat kā ER + / HER2 neg (luminal A) audzēji. Bet tika atzīmēta hormonālo terapiju samazinātā efektivitāte. Kāpēc tas tā nebūtu, un kāpēc tā nebūtu vēl efektīvāka? Lai to saprastu, jāmeklē "šķērsruna" starp estrogēnu un HER2 receptoriem.
HER2 / estrogēnu receptoru šķērsruna
Vēzis, kas ir trīskāršs pozitīvs, var izturēties atšķirīgi, nekā varētu gaidīt, pamatojoties tikai uz HER2 vai estrogēnu receptoru pozitīvo iedarbību, un to var ietekmēt attiecības starp šiem receptoriem. Šī saziņa starp receptoriem pētniekiem tiek minēta kā "šķērsruna".
Šķērsruna starp HER2 un ER var darboties, lai signalizētu hormonālo rezistenci. Citiem vārdiem sakot, saziņa starp receptoriem (piemēram, HER2 un ER) var izraisīt anti-estrogēnu terapiju, kas trīskāršos pozitīvos audzējos ir mazāk efektīva. Līdzīgā veidā, estrogēna receptoru signālu aktivizēšana (saistīta ar ER +) var izraisīt rezistenci pret HER2 mērķtiecīgu terapiju. Tas varētu izskaidrot dažus HER2 pozitīvu audzēju mainīgumu, no kuriem daži atbildēja daudz labāk nekā citi HER2 blokādi narkotikām.
Iespējams, tas ir "šķērsruna", kas izskaidro, kāpēc mēs neredzam atbildes reakciju uz hormonālo terapiju vai HER2 mērķtiecīgu terapiju, ko mēs sagaidām.
Tomēr tiek domāts, ka, lietojot HER2 terapijas kombināciju (piemēram, Herceptin) un hormonālo terapiju (piemēram, tamoksifēnu vai Faslodex (fulvestrantu)), tomēr var atjaunot daļu no estrogēna receptoru rezistence pret hormonālo terapiju.
Turklāt dažiem krūts vēža ķīmijterapijas režīmiem HER2 pozitīvo audzēju labāka vai sliktāka darbība. Bet, lai gan ķīmijterapija var būt mazāk labvēlīga ar agrīnās stadijas slimību, tā ir spēcīga ieguvums no metastātiskas slimības.
Metastatiskais trīskāršais pozitīvs vēzis
Metastātisks trīskāršs pozitīvs krūts vēzis parasti tiek ārstēts atšķirīgi no metastātiska HER2 pozitīva krūts vēža . Atšķirībā no audzējiem, kas ir vienīgi HER2 pozitīvi, šķiet, ka ķīmijterapijas lietošana kopā ar HER2 blokatoru terapiju ir skaidra un ievērojama izdzīvošanas priekšrocība. Tam var būt hormonāla terapija (piemēram, aromatāzes inhibitors).
Prognozes
Tā kā ir maz pētījumu, ir grūti prognozēt trīskāršu pozitīvu krūts vēzi. Daudzu šo audzēju uzvedība un reakcija ir līdzīga estrogēnu pozitīvajiem, bet HER2 negatīvajiem audzējiem, kas liecina par labu prognozi. Neskatoties uz to, mēs esam atzīmējuši, ka starp HER2 un estrogēna receptoriem var būt šķērslis, kas izraisa rezistenci pret hormonālo un HER2 orientēto ārstēšanu.
Šķiet, ka prognoze var būt labāka sievietēm ar trīskāršus pozitīvus audzējus, kas ir pēcmenopauzes periodā. Vienā pētījumā, kurā salīdzināja Kaukāzijas sievietes ar Hispanic un Āzijas sievietēm, tika konstatēts, ka Āzijas un Klusā okeāna salu iedzīvotājiem ir zemāka mirstība nekā baltajām / ne-Hispanic sievietēm ar trīs pozitīviem audzējiem.
Vārds no
Joprojām ir strīds par to, vai trīskāršs pozitīvs krūts vēzis ir atšķirīgs slimības apakštips, lai gan šo audzēju uzvedība, gan arī reakcija uz ārstēšanu, šķiet, norāda uz to. Kopumā šie audzēji parasti "darbojas" visvairāk, piemēram, estrogēnu receptoru pozitīvi, HER2 negatīvie audzēji, taču pastāv ievērojamas atšķirības.
Pastāv neskaidrība par labāko ārstēšanas pieeju trīskāršajiem pozitīviem audzējiem, un šķiet, ka ir dažādas apakšgrupas, kas pamatojas uz ER izpausmes pakāpi un vairāk. Turklāt ir iespējama šķērsruna starp dažādiem receptoru veidiem, kas var samazināt atbildes reakciju uz narkotikām, kas vērstas uz vienu tipu. Ir vajadzīgi papildu pētījumi, lai meklētu atbildes, kā arī veidi, kā samazināt šķērsruna, kas izraisa pretestību.
Tāpat kā ar jebkuru krūts vēža veidu vai apakštipu, ir svarīgi izglītot sevi par savu slimību. Uzdodiet daudz jautājumu, uzziniet, kā izpētīt vēzi, un būt par savu advokātu savā aprūpē. Iesaistīšanās krūts vēža atbalsta kopienā var būt ļoti noderīga, jo tas ir resurss, ar kura palīdzību ne tikai iegūt atbalstu jūsu ceļojumā, bet arī uzzināt par jaunākajiem atklājumiem ārstēšanā.
> Avoti:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Triple Negative pret trīskāršu pozitīvu krūts vēžu izdzīvošana: salīdzinājums un kontrasts. Asia Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvants Trastuzumaba ieguvums pacientiem, kuriem diagnosticēta trīskrāsains pozitīvs krūts vēzis. JAMA Onkoloģija . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Trīsvietīgs pozitīvs krūts vēzis: atšķirīgs apakštips? . Vēža ārstēšana Atsauksmes . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Trīs reizes pozitīvs" agrīnais krūts vēzis: novērojamo daudzcentru retrospektīvais rezultātu analīze. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.