Kā osteoporozes zāles var palīdzēt Zometa vai Bonefos?
Kaut arī osteoporozes zāles ir lietotas cilvēkiem ar metastātisku krūts vēzi ar metastāzēm kaulos, jaunās 2017. gada Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrības vadlīnijas iesaka dažām sievietēm ar krūts vēzi agrīnā stadijā izmantot arī bisfosfonātu zāles Zometa. Kas tieši ir bifosfonāti un kā tie darbojas? Vai viņi tiešām var mazināt iespēju, ka jūsu krūts vēzis izplatīsies jūsu kaulos un uzlabos izdzīvošanu?
Kā jūs varat zināt, vai šīs zāles jums var būt piemērotas?
Krūts vēzis un atkārtošanās risks
Agrīnā stadijas krūts vēzis ir ļoti ārstējams, un izdzīvošanas rādītāji ir uzlabojušies, pievienojot adjuvantu ķīmijterapiju un hormonālo terapiju tiem, kas ir kandidāti šīm terapijām. Tomēr pat ar agrīnā stadijas krūts vēzi ( I , II stadija un III stadija ) atkārtošanās ir pārāk izplatīta.
Atkārtošanās risks mainās atkarībā no vairākiem faktoriem, kas attiecas uz vēža stadiju, vecumu, saņemto ārstēšanu un citiem faktoriem. Mēs nezinām, kāpēc vēzis dažreiz atkārtojas pēc daudziem gadiem vai gadu desmitiem, lai gan teorijas par to, kāpēc krūts vēzis atkārtojas, ietver domu, ka ir vēža šūnu hierarhija, un ka vēža cilmes šūnas (ģenerāļi) var palikt neaktīvi kaulu smadzenēs kamēr nosacījums ir taisnība, lai sāktu atkal augt.
Krūts vēža recidīvu var būt trīs veidu:
- Vietējais atkārtošanās , kurā audzējs atkārtojas krūšu tuvumā sākotnējā audzēja vietā.
- Reģionāla atkārtošanās , kurā vēzis atkārtojas tuvumā limfmezglos vai tuvumā esošajās struktūrās.
- Tālu recidīvs , kurā vēzis atgriežas tālākā ķermeņa reģionā, piemēram, kaulos, aknās, plaušās vai smadzenēs. No tiem kaulus ir visizplatītākā metastāzu vieta.
Tas ir tālu atkārtošanās - metastātiska krūts vēzis (4. stadijas krūts vēzis), kas ir saistīts ar 90 procentiem no krūts vēža izraisītu nāves gadījumu.
Kas ir kaulu metastāžu risks no krūts vēža?
Gandrīz katram, kam ir bijis krūts vēzis, varētu būt risks, ka tiks attīstīta kaulu metastāze, bet ir tādi apstākļi, kuros iespējamība ir lielāka.
Kaulu metastāzes biežāk sastopamas cilvēkiem ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi. Arī estrogēnu receptoru pozitīvie audzēji, visticamāk, ir saistīti ar novēlotu atkārtošanos, piemēram, daudzus gadus vai gadu desmiti pēc sākotnējā vēža atrašanas un ārstēšanas. Citi faktori, kas palielina risku, ka krūts vēzis atkārtosies, ir arī limfmezglu pozitīvā slimība.
Apmēram 70 procentiem sieviešu ar metastātisku krūts vēzi (4. stadijas krūts vēzis) būs metastāzēs kaulos.
Bisfosfonātu loma krūts vēža gadījumā
Bifosfonātus pirmo reizi lietoja 1990. gados, kad tos apstiprināja osteoporozes ārstēšanai . Kopš tā laika tie ir apstiprināti kaulu metastāžu ārstēšanai no krūts vēža (un citiem vēža veidiem), kā arī ar vēzi saistīta hiperkalciēmija.
Vairāki iespējamie veidi, kādos bisfosfonāti var būt noderīgi cilvēkiem ar krūts vēzi, ir šādi:
- Sievietēm ar krūts vēzi, kas izplatījusies kaulos ( krūts vēzis ar metastāzēm kaulos ), bisfosfonāti, piemēram, Zometa, samazina tādu komplikāciju risku kā kaulu lūzumi. Tā kā kaulu lūzumi ir nozīmīgs sāpju un invaliditātes cēlonis, šīs zāles var būtiski uzlabot dzīves kvalitāti sievietēm ar 4. stadijas slimību.
- Aromatāzes inhibitori, krūts vēža hormonālas terapijas, ko bieži lieto sievietēm pēcmenopauzes periodā, var izraisīt kaulu zudumu, kas izraisa osteoporozi. Šis kaulu zudums var izraisīt lūzumus atsevišķi, bet var vēl vairāk palielināt komplikācijas, kad ir sastopamas kaulu metastāzes.
- Pētījumos Zometa lietošana metastātiskajā krūts vēža gadījumā uzlaboja dzīvildzi.
- Pavisam nesen bisfosfonātu lietošana estrogēnu receptoru pozitīvā krūts vēža sākuma stadijā bija saistīta ar zemāku metastāžu risku kauliem, kā arī lielāku izdzīvošanas līmeni (skatīt zemāk).
Bisfosfonātu ieguvumi kā primāro krūts vēža adjuvanta ārstēšana
Pētījumos par krūts vēža metastātismu pret kauliem tika konstatēts, ka bisfosfonāti ne tikai pazemina lūzumu risku metastāžu dēļ, bet šķiet, ka vispirms tas novērš vēža izplatīšanos kaulos.
Kaut arī mēs neesam pilnīgi pārliecināti, kā viņi strādā, šķiet, ka šīs zāles ietekmē kaulu mikro vidē, tādā veidā, ka krūts vēža šūnas, visticamāk, nedzīvo.
Tā kā kaulu metastāzes ir būtisks mirstības cēlonis krūts vēzim, šo metastāžu riska samazināšanās varētu uzlabot dzīvildzi sievietēm ar agrīnās stadijas slimību.
Turpmākie pētījumi apstiprināja, ka šīs teorijas bija pareizas. Lietojot pēc operācijas un ķīmijterapijas, kā arī ar hormonālo terapiju, bisfosfonātu lietošana agrīnā stadijas krūts vēža gadījumā pēcmenopauzes vecuma sievietēm samazināja metastāžu attīstību uz vienu trešdaļu, kā arī samazināja nāves risku ar vienu -sixth. Lai gan šie skaitļi izskatās iespaidīgi, faktiskais kopējā riska samazinājums ir mazāks, aplūkojot lielo ainu, un bifosfonātus, kas kopumā samazina nāves risku sievietēm, kas ir šīs narkotikas kandidātes, aptuveni par 1-2 procentiem.
Papildus metastāžu riska samazināšanai un izdzīvošanas uzlabošanai bisfosfonāti var kalpot vēl viena loma. Aromaktāzes inhibitori, advokāta hormonālas terapijas veids, ko ieteicams lietot sievietēm, kas menopauzes laikā (vai sievietes pirms menopauzes pēc olnīcu slāpēšanas terapijas), var izraisīt kaulu zudumu un osteoporozi. Tas vēl vairāk rada bažas, ka šīs zāles ir ieteicamas ilgākā laika periodā vai pēc ārstēšanas ar tamoksifēnu. Tika konstatēts, ka Zometa samazina osteoporozes risku, kas saistīts ar aromatāzes inhibitoriem. Narkotikas, kas klasificētas kā aromatāzes inhibitori, ir Aromasīns (eksemestāns), Arimidex (anastrozols) un Femara (letrozols).
Bisfosfonātu pamatnostādnes agrīnās stadijas krūts vēža gadījumā
Pašreizējās vadlīnijas iesaka lietot šo divu dažādu medikamentu:
- Zometa (zoledronskābe): Zometa ir intravenozas bisfosfonāta formas. Ieteicamā deva kā adjuvanta terapija krūts vēža agrīnā stadijā ir 4 mg iv ik pēc sešiem mēnešiem trīs līdz piecus gadus.
- Bonefoss (klodronāts): Bonefos ir perorāls bisfosfonāts, kuru vajadzības gadījumā var izmantot kā Zometa alternatīvu. Adjuvanta terapijas deva ir 1600 mg tablete, lietojot vienu reizi dienā divus līdz trīs gadus. Bonefos nav ASV FDA apstiprināts.
Zometa deva, ko lieto krūts vēža agrīnā stadijā, ir atšķirīga (retāk) nekā metastātiska krūts vēža gadījumā.
Kas var lietot Zometa vai Bonefos, lai ārstētu krūts vēzi?
Zometa (vai Bonefos) ieteicams lietot estrogēnu receptoru pozitīvā krūts vēža adjuvantai. Tas jālieto tikai sievietēm, kas diagnosticē pēcmenopauzes periodā vai ir premenopauzes periodā, bet saņēmušas olnīcu slāpēšanas terapiju .
Daudzas sievietes, kuras pirms šī ieteikuma ārstēja agrīnā stadijas krūts vēzi, var domāt, vai viņiem tagad vajadzētu sākt zāles. Atbilde ir tāda, ka tas ir atkarīgs, un daudzi faktori ir jāņem vērā. Pētījumi tika veikti ar sievietēm, kuras sāka bifosfonātus pēc operācijas pabeigšanas un ķīmijterapijas, un mums nav labu datu par metastāžu samazināšanu vai izdzīvošanas pabalstu cilvēkiem, kas vēlāk sāk šos medikamentus.
Mēs zinām, ka bisfosfonāti var mazināt kaulu masas samazināšanos cilvēkiem ar osteopēniju un osteoporozi, un dažiem cilvēkiem aromatazu inhibitori ir saistīti ar nozīmīgu kaulu masas samazināšanos. Daži ārsti iesaka osteopēnijai bisfosfonātus, ja gaidāms vēl lielāks kaulu zudums (kaut arī var izmantot dažādas devas) vai ja personai ir nozīmīgi lūzuma riska faktori. Pirms pieņemat lēmumu, jūs, iespējams, vēlēsities sarunāties ar savu onkologu par kaulu blīvuma pārbaudi . Ja Jums jau ir vai pastāv osteoporozes risks, šīm zālēm var būt skaidra priekšrocība.
Bifosfonātu briesmas un blakusparādības
Visbiežāk novērotās Zometa blakusparādības ir gripai līdzīgs sindroms, kas ilgst dažas dienas pēc infūzijas.
Orālais Bonefos blakusparādības var būt arī grēmas, gremošanas traucējumi un barības vada iekaisums. Perorālās zāles jālieto kopā ar ūdeni, un cilvēkiem tiek instruēta palikt vertikāli 30 līdz 60 minūtes, lai samazinātu barības vada kairinājumu.
Bisfosfonātu, kas tiek lietoti perorāli vai intravenozi, retāk sastopamas blakusparādības ir zems kalcija līmenis asinīs (hipokalciēmija), sāpes muskuļos, locītavās un / vai kaulos (tas var būt jebkurā laikā zāļu lietošanas laikā) un nieru darbības traucējumi. Cilvēki, kuriem pirms diagnozes ir traucēta nieru darbība, var nespēt lietot zāles. Citas neparastas potenciālās blakusparādības ir netipiskas augšstilba kaula lūzumi un priekškambaru mirdzēšana.
Nepareiza, bet nopietna un izaicinoša bifosfātu nelabvēlīga ietekme ir žokļa osteonekroze. Osteonekroze attiecas uz kaulu iznīcināšanu, un tā var rasties vai zemākajā vai augšdelmā. Simptomi bieži sākas ar žokļa sāpēm vai zobu zudumu. Pētījumos par Zometa lietošanu kā krūts vēža adjuvantu terapiju žoku osteonekroze parādījās apmēram 2% sieviešu, kuri lietoja Zometa.
Osteonekrozes attīstības riska faktori ietver smaganu slimības, sliktu zobu higiēnu vai zobu tehniku. Pētījumos ir apskatīti veidi, kā samazināt risku. Vienā pētījumā, ieviešot zobārstniecības eksāmenus ik pēc trim mēnešiem un izmantojot antibiotiku profilaksi pirms zobārstniecības procedūrām, bija saistīts ar zemāku stāvokļa risku. Ja notiek žokļa osteonekroze, to var izaicināt ārstēt. Visbiežāk tiek izmantota antibiotiku kombinācija, operācija, mutes skalošana un hiperbariska skābekļa terapija.
Kaut arī žokļa osteonekroze var rasties ar jebkuru bisfosfonātu, daudz biežāk tā tiek novērota (94% laika) ar intravenozām bisfosfonātiem.
Pirms Zometa vai Bonefos lietošanas
Pirms sākat lietot Zometa vai Bonefos, ieteicams rūpīgi pārbaudīt zobārstniecību, īpaši meklējot jebkādas smaganu slimības pazīmes. Ja jums ir nepieciešams veikt jebkādus zobu darbus, piemēram, zobu izņemšanu, pirms zobu bāzes sākšanas ir ieteicams veikt šīs zobārstniecības procedūras.
Bisfosfonāti un metastātiskais krūts vēzis
Bisfosfonātus un cita veida medikamentus, denosumabu (Xgeva vai Prolia) sauc par kaulu modificējošiem medikamentiem. Šīs zāles ir ļoti efektīvas, lai samazinātu lūzumu risku, kas saistīts ar krūts vēža metastāzēm kaulos. Tagad ieteicams, lai vispirms diagnosticētu metastāžu kaulus, sāktu vai nu bisfosfonātus, vai denosumabu. Ja to lieto kaulu metastāzēs, Zometa deva ir lielāka un ievadīta kā 4 mg infūzija ik pēc 12 nedēļām vai ik pēc 3-4 nedēļām.
Apakšējā līnija adjuvanta bisfosfonātiem agrīnās stadijas krūts vēža gadījumā
Bisfosfonāti (Zometa) tika pievienoti 2017. gada klīniskās prakses vadlīnijām par agrīnas estrogēna receptoru pozitīvas krūts vēža adjuvantu ārstēšanu sievietēm pēc menopauzes. Šīs zāles ne tikai samazina ar ārstēšanu saistītās osteoporozes risku, bet, šķiet, samazina kaulu metastāžu attīstības risku un var uzlabot izdzīvošanu.
Šīs zāles iedarbina pēc operācijas un ķīmijterapijas pabeigšanas, un tajā pašā laikā tiek sākta hormonālā terapija.
Kaulu metastāzes ar krūts vēzi ne tikai nozīmē, ka vēzis vairs nav ārstējams, bet rada ievērojamas sāpes un invaliditāti. Metastāžu ar kauliem komplikācijas ir lūzumi, muguras smadzeņu kompresija un paaugstināts kalcija līmenis asinīs, kas samazina dzīves kvalitāti un samazina dzīvildzi.
Bifosfonātiem, tāpat kā visiem medikamentiem, var būt blakusparādības. Zometa infūzijas dienā vai divās dienās bieži izraisa gripai līdzīgu sindromu, un Bonefos var izraisīt barības vada iekaisumu. Dažiem cilvēkiem attīstās arī nieru darbības traucējumi vai zems kalcija līmenis asinīs. Retāk sastopamas, bet nopietnas blakusparādības ir darba osteonekroze, kas, domājams, ietekmē vienu no 50 sievietēm, kuras šādā veidā lieto zāles. Laba zobu higiēna un zobu novērtēšana pirms ārstēšanas uzsākšanas var samazināt risku.
Sievietēm, kuras pagātnē tika ārstētas agrīnā stadijā esošā krūts vēža gadījumā, bet kuri pretējā gadījumā būtu bijuši kandidāti adjuvanta ārstēšanai, pašlaik nav ieteikumu. Apspriedieties ar savu onkologu par viņas domām un to, ko viņa uzskata par ārstēšanas priekšrocībām un trūkumiem. Zinot jūsu kaulu blīvumu un risku, vai nu atkārtošanās ārstēšanai, vai blakusparādības, kas rodas no ārstēšanas, var palīdzēt jūsu lēmumu pieņemšanā. Tāpat kā ar visu jūsu aprūpi, jūsu vēža aprūpes advokāts ir atšķirīgs.
> Avoti:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., and O. Zolk. Intervences žokļu osteonekrozes ārstēšanai ar medikamentiem. Cochrane sistemātisku pārskatu datu bāze . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Kaulu terapijas ietekme uz skeleta saslimstību un izdzīvošanu krūts vēža gadījumā. Onkoloģija (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Adjuvanta bisfosfonātu un citu kaulu modificējošu līdzekļu lietošana krūts vēža gadījumā: CancerCare Ontario un Amerikas klīniskās onkoloģijas klīniskās prakses vadlīnijas. Klīniskās onkoloģijas žurnāls . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Adjuvanta bisfosfonāti agrīnā krūts vēža gadījumā: konsensa vadlīnijas klīniskajai praksei no Eiropas grupas. Onkoloģijas gadi . 2016. 27 (3): 379-90.