Narkotiku cauruļvads sastāv no narkotiku grupas, kuras dažādos farmācijas uzņēmumos izstrādā jebkurā brīdī. Cauruļvada narkotikas iet cauri četrām galvenajām fāzēm: atklāšana, pirmsklīniskie, klīniskie pētījumi un mārketings (kas notiek pēc apstiprināšanas).
Mūsdienās attīstība ir aptuveni 5000 narkotiku tikai Amerikas Savienotajās Valstīs dažādos apstākļos.
Pētnieki cenšas izstrādāt zāles pacientiem, kuriem nav apmierinātas vajadzības. Saskaņā ar PhRMA (Amerikas farmaceitisko izpēti un ražotājiem), "2014. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja 51 jaunu zāļu daudzās slimības jomās, no kurām četrdesmit vienu apstiprināja Narkotiku centrs Vērtēšanas un izpētes pētījums (CDER) no FDA, kas ir lielākais skaitlis kopš 1996. gada. Starp CDER apstiprinājumiem 41 procenti tika identificēti kā pirmās klases zāles, kas nozīmē, ka viņi izmanto unikālu rīcības mehānismu, lai ārstētu slimības stāvokli, kas atšķiras no jebkuras citas apstiprinātas zāles. "
Reimatoīdā artrīta zāļu izstrāde
Kopš 1998. gada, kad Enbrel (etanercepts) bija pirmā bioloģiskā zāle, kas tika pārdota par reimatoīdo artrītu , bioloģiskie DMARDs (bioloģiskās slimības modificējošie antireumātiķi) izmainīja ārstēšanas ainu cilvēkiem, kas dzīvo ar šo slimību. Mērķējot īpašas molekulas un šūnas, kas iesaistītas reimatoīdā artrīta progresēšanā, bioloģiskie DMARD un jaunāki DMARDs, kas pazīstami kā JAK inhibitori, ir uzlabojuši daudzu pacientu prognozes un dažiem pacientiem ir iespējama klīniska remisija .
Vairākos bioloģiskajos DMARDs ir apstiprināti un tirgoti nākamajos gados pēc Enbrel apstiprinājuma. Enbrel ir TNF inhibitors . Citi pašreiz pārdotie TNF inhibitori ir Remicade (infliksimabs), Humira (adalimumabs), Cimzia (certolizumab pegol) un Simponi (golimumabs). 2012. gadā ir apstiprināts viens JAK inhibitors, ko sauc par Xeljanz (tofacitinibs) .
Vairāk DMARDs ir izstrādes stadijā.
Bioloģiskie DMARD ir lielas molekulas olbaltumvielas, kuras jāinjicē vai infuzē. JAK inhibitori ir nelielas molekulas olbaltumvielas, kas tiek ievadītas iekšķīgi (mutē).
2014. gadā PhRMA ziņoja, ka 92 zāles bija dažādās attīstības stadijās muskuļu un skeleta slimībām un apstākļiem. No tiem 55 tika izstrādāti reimatoīdā artrīta ārstēšanai. Tas ir zāles, kas sasniedz 3. fāzes klīniskos pētījumus, kuri visvairāk ir mūsu uzmanības centrā. 3 fāzes testēšana parasti ietver vairāk nekā 1000 pacientu, cenšoties pierādīt drošību un efektivitāti. Rezultāti tiek iesniegti FDA, lai saņemtu galīgo zāļu apstiprinājumu.
Kas ir Pipeline?
Barikitinibs ir JAK inhibitors attīstībā, izmantojot Eli Lilly. Ja tas tiks apstiprināts, Baricalinib būs otrais JAK inhibitors, kas apstiprināts. Barikiniba bloki JAK1 un JAK2. Ārstēšana ar JAK inhibitoriem ir paredzēta pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kuriem nav pietiekamas atbildes reakcijas pret metotreksātu vai kuri nevar paciest metotreksātu. Saskaņā ar vienu analītiķi, barikoliibam ir 65% izredzes apstiprināt. Ja tas tiks apstiprināts, paredzams, ka tas būs konkurētspējīgs pret savu konkurentu Xeljanz atkarībā no cenas.
Sarilumabs ir IL-6 inhibitors, kuru izstrādā Sanofi / Regeneron. Sarilumabam ir veikti vairāki 3. fāzes pētījumi. Vienā no pētījumiem sarilumabs plus metotreksāts bija efektīvāks pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu nekā metotreksāta monoterapija, bez redzamām bažām par drošību. Šīs zāles, ja tās ir apstiprinātas, sacenšas ar citu IL-6 inhibitoru Actemra (tocilizumabs).
Secukinumabs ir Novartis Pharmaceuticals izstrādātais IL-17 inhibitors. Secukinumabs paredzēts pacientiem ar reimatoīdo artrītu, kuriem nebija adekvāta atbildes reakcija pret TNF inhibitoriem vai kuri nespēja panest ārstēšanu ar TNF inhibitoriem.
Pašlaik nav citu zāļu, kas iekaisuma ceļā vēršas pret IL-17.
Citu paredzamo narkotiku, Johnson & Johnson sirukumabu, FDA apstiprināja 2017. gada septembrī. Tas attiecas uz to pašu ceļu kā ACTEMRA (IL-6), palīdzot samazināt iekaisumu. Tomēr FDA norādīja uz "līdzsvara trūkumu" to cilvēku nāves gadījumu skaitā, kuri lietoja zāles salīdzinājumā ar placebo izmēģinājumos, kas sākotnēji bija izklāstīti FDA konsultatīvās padomes ieteikumā .
Biosimilars
Attīstībā ir arī daži biosimilāri. Amgen attīsta ABP 501, biosimilar ar Humira. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals izstrādā BI 695500 kā Rituxan (rituximab) biosimilar. Coherus Biosciences izstrādā CHS-0214 kā Enbrel biosimilar. Pastāv bažas par biosimilaru produktu līdzvērtību sākotnējam preparātam, kā arī FDA apstiprināšanas procesu biosimilāriem.
> Avoti:
> FDA informatīvais dokuments. Artrīta konsultatīvās komitejas sanāksme.
> PhRMA.2015 profils. Biopharmaceutical Research Industry.
> Regeneron un Sanofi prezentē rezultātus, kas iegūti no pivotālā 3. fāzes pētījuma par Sarilumabu Amerikas Reimatoloģijas koledžas ikgadējā sanāksmē. 2015. gada 8. novembris.
> Reimatoīdais artrīts (RA) Jauns narkotiku cauruļvads. 2014. gada 11. decembris.