Xeljanzs bija pirmais JAK inhibitors, kas apstiprināts ASV; Barikitīnibs ir nākamais
Barikitinibs ir orālais JAK (Janus kināzes) inhibitors, kas jāievada reimatoīdā artrīta gadījumā . 2016. gada pirmajā ceturksnī barikitīnibs tika iesniegts regulārai pārbaudei un tirdzniecības atļaujai ASV, Eiropas Savienībā un Japānā. Eiropas Zāļu aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja ieteikusi apstiprinājumu 2016. gada decembrī.
2017. gada 13. februārī Eiropas Savienībā tika apstiprināts, ka zāles tiek pārdotas par reumatoīdā artrīta kā Olumiant (barītiņinibs) . Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2017. gada 13. janvārī paziņoja, ka tā ir pagarinājusi pārskatīšanas periodu jaunajam narkotiku lietojumam bariketinibam. Atļauts pagarināt papildu datu pārskatīšanu, kas iesniegti pēc sākotnējās zāļu lietošanas.
2017. gada 14. aprīlī FDA pārsteidzoši noraidīja baricīdiinibu vēlreiz. FDA izsūtīja pilnīgu atbildes vēstuli, kurā teikts, ka aģentūra "nevar apstiprināt pieteikumu tā pašreizējā formā". FDA norādīja, ka ir vajadzīgi papildu klīniskie dati, lai noteiktu vispiemērotākās devas. Papildus dati ir nepieciešami, lai turpmāk raksturotu drošības problēmas visā ārstniecības grupā. Atkārtota iesniegšanas termiņš turpinās sarunas ar FDA.
Turklāt tiek uzsākti 2. fāzes pētījumi, kuros tiek pētīts barītiņinibs sistēmiskai sarkanā vilkēdei un atopiskajam dermatītam .
Paredzams, ka fāzes 3 pētījums par baritiniba lietošanu psoriātiskajam artrītam sāksies 2017. gadā.
Xeljanzs bija pirmais JAK inhibitors reimatoīdā artrīta ārstēšanai
Xeljanz (tofacitinibs) bija pirmais JAK inhibitors, kuru FDA apstiprināja 2012. gadā pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu un kuriem bija nepietiekama atbildreakcija uz metotreksātu .
Ir četri JAK enzīmi: JAK1, JAK2, JAK3 un Tyk2. Xeljanz galvenokārt inhibē JAK1 un JAK3, un to lieto divas reizes dienā. Salīdzinoši barikitinibs inhibē JAK1 un JAK2 un tiek lietots vienu reizi dienā.
Četri 3. fāzes pētījumi par barikinibu
Eli Lilly & Company un Incyte Corporation ir partneri barīktiniba attīstībā. Lilly un Incyte pētījumos piedalījās četras 3. fāzes klīniskajos pētījumos ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu.
- RA-BUILD pētījums - 684 reimatoīdā artrīta pacientiem ar aktīvu slimību randomizēti tika ievadīti 2 miligrami vai 4 miligrami barikoliiba vai placebo 24 nedēļas. Salīdzinājumā ar placebo, abām barikiniba grupām bija ievērojams uzlabojums, pamatojoties uz ACR20 , ACR50 un ACR70 atbildes reakcijas pakāpi. Šajā pētījumā arī tika atzīmēti pierādījumi par slimības progresēšanas palēnināšanos ar barikitinibu, kā arī tas, ka reakcija uz bariklētinibu notika ātri, dažreiz pēc vienas nedēļas.
- RA-BEACON - 527 reimatoīdā artrīta pacientiem ar nepietiekamu atbildes reakciju uz vienu vai vairākiem TNF inhibitoriem 24 nedēļas pēc nejaušības principa piešķirti 2 miligrami baritiniba, 4 miligrami baritinibiba vai placebo. Abās barikiniba grupās novēroja augstāku ACR20 atbildes reakciju, salīdzinot ar placebo. Ilgstošas ārstēšanas ieguvums radās tikai ar 4 miligramiem bariketiniba.
- RA-BEGIN - 584 pacienti ar aktīvo reimatoīdo artrītu, kuriem bija ierobežota ārstēšana ar tradicionālajiem DMARD vai kuriem netika veikta ārstēšana, tika randomizēti piešķirta metotreksāta monoterapija, 4 miligrami barikitiniba vai 4 miligrami barikotiiba ar metotreksātu līdz 52 nedēļām. Salīdzinot ar metotreksāta monoterapiju, rezultāti bija ievērojami labāki ar baritiniba monoterapiju. Metotreksāta pievienošana baritinibam nešķiet pozitīvi ietekmējusi ieguvumu, lai gan šī kombinācija, šķiet, lēni pierādīja slimības progresēšanu ar rentgena stariem.
- RA-BEAM - 1307 pacientiem ar aktīvo reimatoīdā artrīta, kuri saņēma fiksētu metotreksātu, bet kuriem tas neefektīvi reaģēja, tika nozīmēts 4 miligrami bariktiniba vienu reizi dienā vai 40 miligrami Humira (adalimumabs) katru otro nedēļu vai placebo. Būtiski klīniski uzlabojumi bija saistīti ar barikinibibu salīdzinājumā ar placebo vai Humira.
Pētījuma dalībnieki, kuri pabeidza RA-BUILD, RA-BEGIN vai RA-BEAM, bija tiesīgi piedalīties pagarinājuma pētījumā, ko sauc par RA-BEYOND. Pētījumā par pagarinājumu tika secināts, ka 4 miligramu barikoliiba deva bija visefektīvākā.
Barikitiniba drošības profils
Informācija par bariketiniba nekaitīgumu tika apkopota, analizējot visus klīniskos pētījumus no 1. fāzes līdz 3. fāzei, kā arī pagarinājuma pētījumu. Pētījumos piedalījās 3464 pacienti. Pēc bariklētiniba iedarbības nāves, ļaundabīgo audzēju, nopietnu infekciju, oportūnistisku infekciju vai blakusparādību dēļ, kas izraisīja zāļu pārtraukšanu, nenovēroja. Salīdzinājumā ar placebo statistiski nozīmīgi palielinājās herpes zoster infekciju biežums pacientiem, kurus ārstēja ar 4 mg barikiniba devu. Ārstēšana ar baritinibu bija saistīta arī ar hemoglobīna līmeņu, limfocītu, transamināžu, kreatīnkināzes un kreatinīna līmeņa izmaiņām, taču reti pietiekami nozīmīga, lai zāļu lietošana tiktu pārtraukta.
Vārds no
JAK inhibitori ir trešā DMARDS klase, ko dēvē par mazu molekulu DMARDS. Barikotiniba pieejamība vēl būs vēl viena ārstēšanas iespēja reimatoīdā artrīta gadījumā, kad tā tiks apstiprināta. Šis apstiprinājums ir paredzēts 2017. gadā. Pacientiem, kuriem bija nepietiekama atbildreakcija uz metotreksātu, citiem DMARD vai bioloģiskajiem medikamentiem , pēc tam būtu vēl viena mutatiskas zāles. Dažiem pacientiem tas var būt ērtāks variants, un labāk ir pašinjektīvi bioloģiskie medikamenti vai bioloģiskie preparāti, kurus lieto infūzijas veidā.
> Avoti:
> Kuriya, Bindee et al. Barikitinibs reimatoīdā artrīta gadījumā: pierādījums līdz mūsdienām un klīniskais potenciāls. Terapeitiskie uzlabojumi muskuļu un skeleta slimību ārstēšanā. Februāris 2017; 9 (2): 37-44.
> Smolens, Josef S. et al. Pacientu ziņots par rezultātiem, kas iegūti, randomizējot III fāzes pētījumu par barikotīnibu pacientiem ar reimatoīdo artrītu un nepietiekamu reakciju pret bioloģiskajiem līdzekļiem (RA-BEACON). Reimatoloģisko slimību gadadienas. 2017., 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD un al. Barikinibs pret placebo vai adalimumabu reimatoīdā artrīta gadījumā. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 2017. gada 16. februāris.
> ASV FDA paplašina pārskata periodu barikinibam, pētnieciskajam reimatoīdā artrīta ārstēšanai. Lilly. 2017. gada 13. janvāris.
> ASV FDA izsniedz pilnu atbildes vēstuli par barikoliibu. Lilly un Incyte caur BusinessWire. 2017. gada 14. aprīlis.