Reimatoīdais artrīts ir hroniska iekaisuma slimība, ko raksturo progresējošs locītavu bojājums, fiziski ierobežojumi un funkcionāla invaliditāte . Kad man vispirms diagnosticēja reimatoīdo artrītu (1974.gadā pēc 19 gadu vecuma) un sākotnēji uzzināju par manām ārstēšanas iespējām, mērķis kļuva acīmredzams - kontrolēt iekaisumu, lēnu slimības progresēšanu un mazināt sāpes un citus reimatoīdā artrīta simptomus .
Man kā piemērots plāns. Kā jaunu slimnieku artrīta, man bija vēlēšanās sākt ārstēšanu un apturēt slimības procesu.
Es uzzināju, ka pastāvēja arī atlaišanas iespēja, kas man lika vēl vairāk iedrošināt. To, ko es tajā laikā pilnībā nezināju, bija tas, ka pat ar ārstēšanu artrīts var pakāpeniski pasliktināties. Apvieno bojājumus var pasliktināt. Jā tā ir taisnība. Pat tad, ja pacientam ir remisija, kā noteikts noteiktos kritērijos, viņiem joprojām var būt radiogrāfiska progresēšana (ti, rentgena dati liecina par arvien sliktākiem locītavu bojājumiem).
Apstrāde, kas vērsta pret iekaisuma kontroli
Gadiem desmitiem slimību modificējošas pretreimatiskas zāles (DMARDs), piemēram, metotreksātu , plaquenilu un sulfasalazīnu , tika lietotas, lai palēninātu vai mazinātu slimības aktivitāti, kas saistīta ar reimatoīdo artrītu. Pieejot bioloģiskos medikamentus ( Enbrel [etanercepts] bija pirmais 1998. gadā), mērķi kļuva specifiskāki molekulārā līmenī.
Un tagad ir izstrādāta jauna stratēģija, kas tiek dēvēta par terapiju pret ārstēšanu .
Attieksme pret mērķa sasniegšanu nosaka ārstēšanas stratēģiju, kuras pamatā ir pacienta slimības aktivitātes līmenis. Mērķis ir sasniegt zemu slimības aktivitātes līmeni vai atbrīvojumu noteiktā laika periodā - un katrs plāns ir individualizēts.
Lai to izdarītu vienkāršākos terminos, ārstēšanas izmaiņas tiek veiktas, ja slimības aktivitātes mērķi nav sasniegti. Cik labi ārstēt-to-Target efektīvi novērstu locītavu bojājumus, vēl ir redzams. Slimību ārstēšanai paredzētās aktivitātes (ti, pretiekaisuma ārstēšana) novērš locītavu bojājumus krustu matiņos. Ir ierosināts, ka pat pēc tam, kad tiek kontrolēts iekaisums, sinkopu audu aktivitāte reimatoīdā artrīta slimniekiem var būt mediators ar skrimšļiem un kaulu iznīcināšanu. Lai labāk izprastu, pievērsīsim uzmanību tam, kā attīstās un progresē kopīgais bojājums.
Izpratne par to, kā notiek kopīga bojājumi
Kopējo bojājumu var novērot mēnešus pēc reimatoīdā artrīta sākuma. Agrīnie skrimšļu zudumi un kaulu erozijas ir saistītas ar iekaisuma šūnu populāciju uzkrāšanos sinoviālajā membrānā un pannusa (sabiezētus sinkovveida audus, kas var iekļūt kaulā) veidošanos. Pastāv sinoviālais pakārtošais slānis, kurā ir vairākas makrofāgu, T šūnu, B šūnu, dendritisko šūnu un polimorfonukleāro leikocītu šūnu populācijas, kā arī sinoviskā oderējuma slānis, kas sastāv no makrofāgiem un fibroblastu tipa sinoviocītiem (sinoviskajām šūnām).
Ir aktivizētu makrofāgu un sinoviocītu populācijas, kas var izdalīt enzīmus (proteīnus), kas iesaistīti audu noārdīšanās procesā.
Izpratne par sinovisku darbību, jo īpaši par mehānismiem un ceļiem, kas saistīti ar audu degradējošo enzīmu sekrēciju, ir obligāta gadījumā, ja tiek kontrolēts vai novērsts locītavu bojājums. Piemēram, kādā molekulārā līmenī fibroblasti kļūst agresīvi un kaitīgi?
Saskaņā ar Kelley Reimatoloģijas mācību grāmatu , proteīni no trim avotiem iznīcina skrimšļus reimatoīdā artrīta gadījumā: locītavu skrimšļa virsmas tiek iznīcinātas ar proteīnu, kas atrodas sinoviālajā šķidrumā; ar tiešu saskari starp locītavu skrimšļiem un proteolītisku (ti, spējīgu sadalīt olbaltumvielas) sinoviju vai pannus audus vai abus; vai iekšējā iznīcināšana (ti, iznīcināšana no iekšpuses), izmantojot proteīnu, kas iegūtas no hondrocīta.
Kā pētnieki strādā, lai atrastu atbildes, mēs tuvāk un tuvāk labākiem ārstēšanas veidiem - cerot, ka galu galā radīs veidu, kā novērst locītavu bojājumus. Reimatoīdā artrīta laikā locītavu bojājumi var attīstīties lēni un konsekventi. Vēlīnā vai progresējošā reimatoīdā artrīta gadījumā pastāv spēcīga korelācija starp locītavu bojājumiem un invaliditāti ar rentgena pazīmēm. Samazināt locītavu bojājumus palīdzētu saglabāt locītavu funkciju.
Osteoartrīta locītavas bojājuma process ir nedaudz atšķirīgs. Mehāniski iedarbināts notikums (piemēram, traumas vai nolietošanās) parasti ir saistīts ar skrimšļu noārdīšanās procesu. Iekaisums rodas, bet vairumā gadījumu tas ir sekundārs osteoartrīts. IL-1 (interleukīns-1), citokīns , var būtiski ietekmēt skrimšļu deģenerāciju, kas saistīta ar osteoartrītu. Hondrocytes (šūnas, kas atrodamas skrimšļa) rada ievērojamu daudzumu IL-1 un sinovāls iekaisums palielina IL-1 aktivitāti. Kaut arī agrīna osteoartrīta gadījumā sinkovī nenotiek būtiskas iekaisuma pārmaiņas, hronkultonī tiek palielināta enzīmu ražošana, kas veicina skrimšļu iznīcināšanu. Tomēr, šķiet, ka tas ir arī īpašs osteoartrīta fenotips, kas eksistē, kā arī erozīvāks osteoartrīta veids , kam raksturīga locītavu iznīcināšana, ko galvenokārt nosaka iekaisums.
Avoti:
Kaulu bojājumu progresēšana, neskatoties uz reimatoīdā artrīta iekaisuma kontroli: lolojumdzīvnieku bojājums ar sinkopu fibroblastu. Floris PJG Lafeber, Vilemīns H Van der Laans. Reimatoloģisko slimību gadadiena 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Reimatoīdā artrīta locītavu bojājuma patoģenēze. Bresnihan B. Reumatoloģijas žurnāls. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
Saites starp locītavu bojājumiem un invaliditāti reimatoīdā artrīta gadījumā. Reumatoloģija. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Kelley Reimatoloģijas mācību grāmata. Devītais izdevums. I. sējums. Lapas 111-113.