Pirmais JAK inhibitors reimatoīdā artrīta ārstēšanai, ko apstiprinājusi FDA
2012. gada 6. novembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Xeljanz (tofacitinib citrātu), iekšķīgi lietotu DMARD (slimību modificējošu antireumatisku medikamentu). Šī zāle ir paredzēta pieaugušajiem ar vidēji smagu stipri aktīvs reimatoīdais artrīts, kam metotreksāts ir bijis nepietiekams vai nepanesīgs. Izgatavots no Pfizer, Xeljanz ir apaļa, balta, tūlītējas iedarbības apvalkotā tablete ar "Pfizer" vienā pusē un "JKI5" uzdrukāts otrā pusē.
Xeljanz ir pirmais perorālais DMARD, kas apstiprināts reimatoīdā artrīta ārstēšanai 10 gadu laikā. Tā ir arī pirmā jaunā zāļu klase, kas pazīstama kā JAK (Janus kināzes) inhibitori. Xeljanz var lietot monoterapijā (atsevišķi) vai kombinācijā ar metotreksātu vai citiem nebioloģiskiem DMARDs. Xeljanz nedrīkst lietot kopā ar bioloģiskām zālēm vai spēcīgiem imunitāti nomācošiem līdzekļiem, piemēram, imurānu (azatioprīnu) vai ciklosporīnu .
Kā tas strādā
Būtībā Xeljanz darbojas, inhibējot JAK ceļu - signalizācijas ceļu šūnu iekšienē, kam ir nozīmīga loma iekaisumā, kas saistīts ar reimatoīdo artrītu. JAK ir interselulārie enzīmi, kas pārraida signālus, kas rodas no citokīnu vai augšanas faktoru-receptoru mijiedarbības šūnu membrānā.
Xeljanz tiek uzskatīts par mazmolekulāru medikamentu, nevis bioloģisku medikamentu. Biologiķi, piemēram, Enbrel (etanercepts), Remicade (infliksimabs), Humira (adalimumabs), Cimzia (certolizumaba pegols), Simponi (golimumabs), Orencia (abatacepts), Actemra (tocilizumabs) un Rituxan (rituksimabs) bloķē pro-inflammatory citokīnus no ārpuses šūnas.
Klīnisko pētījumu veiktspēja
Saskaņā ar Pfizer, Xeljanz klīniskajos pētījumos piedalījās vairāk nekā 5000 reimatoīdā artrīta slimnieku, kas ir viena no lielākajām klīniskajām datubāzēm jebkuram reimatoīdā artrīta medikamentiem, kurus kādreiz iesniegusi FDA pārskatīšanai.
Tika veikti divi klīniskie pētījumi, kuros novērtēja Xeljanz optimālo devu diapazonu un 5 klīniskos pētījumus, kuros novērtēja ACR 20 atbildes reakciju pret Xeljanz, kā arī DAS28 un veselības novērtējuma aptaujas rezultātus.
Klīniskie pētījumi parādīja, ka Xeljanz ievērojami samazināja reimatoīdā artrīta pazīmes un simptomus un uzlaboja fizisko funkciju (spēju veikt parastās ikdienas aktivitātes).
Devas
Xeljanz lieto iekšķīgi, 5 mg tabletes, kas tiek lietotas divas reizes dienā. To var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Tagad ir pieejama arī 11 mg devu vienreiz dienā kā Xeljanz-XR (pagarināts atbrīvojums).
Biežas blakusparādības
Visbiežāk Xeljanz izraisītā blakusparādība , kas radās klīnisko pētījumu laikā pirmajos 3 mēnešos, bija augšējo elpceļu infekcijas, galvassāpes, caureja un nazofaringīts.
Brīdinājumi un piesardzība
Xeljanz veic brīdinājumu par kastītēm : pacientiem, kuri saņēma Xeljanz, novērotas nopietnas infekcijas, kuru rezultātā tiek hospitalizēta vai mirusi, tostarp tuberkuloze un baktēriju, invazīvas sēnītes, vīrusu un citas oportūnistiskas infekcijas; ja attīstās nopietna infekcija, Xeljanz jāpārtrauc, līdz infekcija tiek kontrolēta; Pirms Xeljanz lietošanas jāuzsāk latenta tuberkulozes pārbaude; pacienti, kuri lieto Xeljanz, jāuzrauga aktīvās tuberkulozes gadījumā, pat ja sākotnējais tests ir negatīvs; pacientiem, kas lieto Xeljanz, novērota limfoma un citi ļaundabīgi audzēji; Pacientiem ar nieru transplantātiem, kuri ārstēti ar Xeljanz kombinācijā ar imūnsupresīviem līdzekļiem, novērota "Epstein Barr vīrusa izraisīta limfoproliferatīvā slimība".
Citi piesardzības pasākumi: piesardzīgi lietojiet Xeljanz pacientiem, kam ir kuņģa-zarnu trakta perforācijas risks; Xeljanz nav ieteicams pacientiem ar smagu aknu slimību; ir ieteicams regulāri veikt laboratoriskus izmeklējumus, jo Xeljanz var izraisīt izmaiņas noteiktos balto asins šūnu veidos, hemoglobīns, aknu enzīmu un lipīdu veidā; pacienti, kuri lieto Xeljanz, nedrīkst saņemt dzīvas vakcīnas.
Xeljanz pētījumi ar grūtniecēm nav veikti. Xeljanz jālieto tikai grūtniecības laikā, ja zāļu ieguvums ir lielāks par potenciālo risku auglim.
Izmaksas
Xeljanz iegādei vairumtirdzniecības izmaksas būs 2055,13 ASV dolāri par 30 dienu piegādi (vai 24 666 ASV dolāri gadā).
Pacientu izmaksas mainās atkarībā no līgumiem un apdrošināšanas seguma.
> Avoti:
> Xeljanz. Pilns zāļu parakstīšanas un medikamentu ceļvedis. Pārskatīts 02/2016.
> ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprina Pfizer XELJANZ (tofacitinib citrātu) lietošanu pieaugušiem ar vidēji smagu aktīvu reimatoīdo artrītu (RA), kuriem ir bijusi nepietiekama metotreksāta atbildes reakcija vai nepanesība. 11/06/2012.
> Xeljanz - lētāka, bet visdārgākā 25 000 ASV dolāru lielā Pfizer tablete reimatoīdā artrīta gadījumā saņem FDA zaļo gaismu. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.