Imūnmodulators ir astmas zāļu klase, kas indicēta pacientiem ar astmas smagas pakāpes kontroli. Kā papildterapija astmas ārstēšanai, imūnmodulators ir kontrolējošs medikaments, nevis īslaicīgas darbības zāles akūtas astmas simptomu atvieglošanai . Attiecībā uz gandrīz vienu trešdaļu astmas slimnieku, kas vai nu nereaģē uz inhalējamajiem steroīdiem, vai arī tiem ir slikta atbilde, imūnmodulators var piedāvāt cerību uz labāku astmas kontroli.
Xolair , monoklonālas antivielas, ir vienīgā pašreiz apstiprinātā imūnmodulatora terapija astmas ārstēšanai. Šis imunomodulators ir piemērots mēreniem persistējošiem vai smagiem persistējošiem astmas pacientiem ar:
- Pozitīvs ādas tests vai cits asins analīzes, kas liecina par alerģiju pret zināmu astmas izraisītāju, piemēram, putekļu ērcītes, suņu, kaķu vai tarakānzāli.
- Simptomi, kurus ar inhalējamo kortikosteroīdu palīdzību nepietiekami kontrolē.
Pārējais imūnmodulators, ko parasti lieto alerģijas un imunoloģijas praksē šodien, ir Cinryze, ārstēšana atkārtotam sejas un kakla pietūkumam, ko sauc par iedzimtu angioneirotisko tūsku.
Kā darbojas imunomodulatori
Imūnmodulatori samazina gan astmas simptomus, gan nepieciešamību pēc sistēmiskiem kortikosteroīdiem . Nepieciešamie sistēmiski kortikosteroīdi vairāk nekā divas reizes gadā liecina par sliktu astmas kontroli . Imunomodulatori var arī samazināt iekaisumu, ietekmējot dažādas vietas astmas patofizioloģijā , tai skaitā:
- Basofili
- Eozinofīli
- Limfocīti
- Makrofāgi
- Mast Cells
- Neitrofili
- Monoklonālās antivielas
- IgE
- T-šūnas
- Citokīni
- Interleikīni
Imūnmodulators saistās ar IgE un neļauj tam saistīties ar bazofīļiem un mastām. Turklāt imūnmodulators pazemina cirkulējošo basofilu skaitu un novērš mastrades izdalīšanos no vielām, kas pasliktinās jūsu simptomus.
Kā imunomoduliatori palīdz
Imūnmodulatoru dažreiz dēvē par steroīdu mazinošu medikamentu, kas uzlabo elpceļu un plaušu funkciju. Turklāt imūnmodulators samazinās astmas simptomus, piemēram:
- Sēkšana
- Krūšu necaurlaidība
- Elpas trūkums
- Hronisks klepus
Ārstēšana ar imūnmodulatoru ir saistīta ar samazinātu bronhiālās astmas paasinājumu un neatliekamās medicīniskās palīdzības zāļu apmeklējumu biežumu, kā arī uzlabo plaušu funkciju un dzīves kvalitāti. Parasti imūnmodulators neaizstās citu astmas ārstēšanu, bet tas tiks pievienots. Imunomodulatora pievienošana ir saistīta ar 25% steroīdu lietošanas samazināšanos.
Potenciālie blakusparādības
Lai gan jūsu imūnmodulators būtu labi panesams, ir zināmas biežās blakusparādības un retāk sastopamas blakusparādības, tostarp:
- Nātrene un anafilaktiskas reakcijas - Urīnceļš vai nātrene ir alerģiska reakcija, kam var būt nopietnas sekas, ja tās netiek nekavējoties un pienācīgi ārstētas. Pēc katras injekcijas ārsts noteiks, ka jums jākontrolē kāds laika periods. Kaut arī lielākā daļa reakciju rodas vienas vai divu stundu laikā pēc vienas no sākotnējām injekcijām, pēc daudzām injekcijām un daudzām stundām pēc injicēšanas ir notikušas alerģiskas reakcijas.
- Vēzis - Kaut arī šajā brīdī nav pilnīgi skaidrs, vēža izplatība bija biežāk sastopama pacientiem, kas saņēma Xolair. Tomēr iemesls, kāpēc šī saikne starp vēzi un imūnmodulatoru tika novērota, vēl nav pilnībā izprotama.
- Sāpes injekcijas vietā. Tāpat kā ar jebkuru injekciju, sāpes injekcijas vietā ir zināma blakusparādība, un tā var rasties līdz pat 20 procentiem pacientu, kuri saņem imūnmodulatoru.
- Augšējo elpošanas ceļu infekcijas - pārliecinieties, vai esat apspriedies ar savu ārstu, kā rīkoties, un, kad Jums ir jācenšas rūpēties par šo simptomu rašanos.
- Kakla sāpes un galvassāpes. Ja šie simptomi neizdodas novērst, izmantojot konservatīvus pasākumus, piemēram, šķidruma un bezrecepšu sāpju zāles, tad jākonsultējas ar ārstu.
Imūnmodulatori attīstībā
Daudzi citi imūnmodulatori, kas vērsti uz dažādiem astmas patoģenēzes posmiem, ir saistīti:
- Daklizumabs ir monoklonāla antiviela, kas ietekmē vairākas vietas astmas kaskādēs. Tas tika pārbaudīts klīniskā pētījumā ar 115 astmas pacientiem, bet tas parādīja tikai mazu plaušu funkcijas un astmas kontroles uzlabošanos.
- Lebrikizumabs ir cilvēka monoklonāla antiviela, kas saistās ar un nobloķē interleukīna-13 aktivitāti, kas ir vēl viena astmas patofizioloģijas sastāvdaļa. Divos klīniskajos pētījumos, VERSE un LUTE, samazinājās astmas paasinājumu biežums un uzlabojusies plaušu funkcija pacientiem (bez būtiskām drošības problēmām) ar vidēji smagas un smagas astmas slimniekiem, kuriem, neraugoties uz optimizēto pašreizējo aprūpes standartu, ir bijusi slikta kontrole. Pacienti, kuriem visvairāk novērots ieguvums šajos pētījumos, bija augsts periostīna līmenis, olbaltumvielu daudzums, kas paaugstināja iekaisuma līmeni.
- Reslizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, kuras mērķauditorija ir interleikīns-5 (IL-5). Klīniskajos pētījumos to lietoja pieaugušajiem un pusaudžiem ar astmu pacientiem ar paaugstinātu eozinofilu asinīs, neskatoties uz inhalējamu kortikosteroīdu lietošanas režīmu. Reslizumabs pierādīja samazinātu astmas paasinājumu un uzlabotu plaušu funkciju III fāzes klīniskajos pētījumos vairāk nekā 1700 pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem. Pamatojoties uz izmēģinājumiem, paredzams, ka norādes būs līdzīgas Xolair norādēm. Reslizumabu izskata FDA, un TEVA ir sākusi rīkoties to lietošanā jau 2016. gadā. Vairākām citām narkotiku kompānijām, piemēram, AstraZeneca, arī viņu cauruļvados ir līdzīgas zāles.
- Ekulizumabs (Soliris®) ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas mērķēta uz komplementa sistēmu, un pašlaik FDA to apstiprina paroksizmāla nakts hemoglobinurijas ārstēšanai. Nelielā klīniskā pētījumā tika pierādīts plaušu funkcijas un alerģisko simptomu uzlabojums. Tomēr šī zāļu lietošana ir saistīta ar dzīvībai bīstamu un letālu meningokoku infekcijām. Tā rezultātā zāles ir ierobežotas, un ārstiem ir jāreģistrējas, lai varētu to parakstīt.
- Suplatast arī ir parādījis pozitīvus rezultātus, bet trīs reizes dienā devas atstāj bažas par astmas atbilstību.
- Audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α) ir imūnmodulators, kas arī darbojas vairākās vietās astmas patofizioloģijā. TNF-α, izņemot uzlabotu kontroli astmas slimnieku ar lieko svaru (zināms stāvoklis, kas izraisa TNF-α pārmērīgu ekspresiju), nav samazinājies saasinājums vai uzlabojusies plaušu funkcija. Konkrētāk, infliksimabs (Remicade®) un etanercepts (Enbrel®) ir imūnmodulatori, kurus pašlaik lieto citām slimībām, piemēram, reimatoīdo artrītu. Šīs zāles ir saistītas ar paaugstinātu infekcijas risku.
- Peroksisoma proliferatora aktivēta gamma receptoru (PPAR-γ) ir vēl viena pētījuma zāļu klase. Šīs zāles jau tiek lietotas cukura diabēta ārstēšanai, kur tika atklāts, ka tiem ir potenciāli pretiekaisuma darbības. Konkrēti, tika konstatēts, ka jūrascūciņām, kas īpaši apstrādātas ar rosiglitazonu, ievērojami samazinājās IL-5 un IgE koncentrācija asinīs. Kad dzīvnieki tika eitanizēti, konstatēja, ka tIL-5 un IgE plaušās samazinās. Šie svina izmeklētāji uzņemas, ka tas varētu būt arī noderīga astmas ārstēšana.
- Syk kināze ir intracelulārā olbaltumvielu tirozīnkināze, kas novērš masalu šūnu degranulāciju. Ir konstatēts, ka zāles laboratorijas apstākļos samazina deguna uzliesmojumu un deguna izdalīšanos, šķaudīšanu, deguna un rīkles niezi, pēdu deguna pilienus, klepu, galvassāpes un sejas sāpes pacientiem ar alerģisku rinītu. Astmas slimniekiem ir paredzēts pētījums par inhalējamo zāļu lietošanu.
Avoti:
Valsts sirds, plaušu un asins institūta. Ekspertu grupas ziņojums Nr. 3 (EPR3): Vadlīnijas astmas diagnostikai un vadībai.
Dimov VV, Casale TB. Imūndomātiskie līdzekļi astmas ārstēšanai. Alerģijas astma Immunol Res. 2010. gada oktobris; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Izraēla E, Nelsons HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daklizumabs uzlabo astmas kontroli pacientiem ar vidēji smagu vai smagu persistējošu astmu: randomizēts, kontrolēts pētījums. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Īpaša terapija smagai astmai. Multidisciplinārā elpceļu medicīna; 10 (1) 201.