Ezetimibs ir zāles, kas pazemina holesterīna līmeni . FDA ir apstiprinājusi kopš 2002. gada un tiek pārdota kā atsevišķa narkotika (Zeta) kombinācijā ar simvastatīnu ( statīnu zāļu) kā Vytorīnu. Tomēr ezetimibe ir bijusi nedaudz pretrunīga kopš tās ieviešanas, un eksperti joprojām apgalvo, ka tā ir piemērota vieta lipīdu traucējumu ārstēšanā.
Ezetimibe
Ezetimibs darbojas, bloķējot holesterīna uzsūkšanos no zarnām.
Parasti no zarnām absorbētā holesterīns tiek pārvadāts ar hidomikriem uz aknām, kur to lieto vairākiem svarīgiem procesiem. Ja ezetimibu samazina absorbētā holesterīna daudzums, aknām jāsaņem holesterīna daudzums, noņemot to no asinsritē cirkulējošiem lipoproteīniem . Tādējādi tiek samazināts holesterīna līmenis asinīs.
Parasti ezetimibs pats vai kombinācijā ar statīnu samazina ZBL holesterīna līmeni asinīs par apmēram 15%.
Ezetimiba blakusparādības
Parasti ezetimibs ir labi panesams. Slikta dūša, caureja un alerģiskas reakcijas var rasties. Kaut arī ezetimiba gadījumā ziņots par miopātiju (muskuļu blakusparādības), kas līdzinās ar statīnu izraisītu miopātiju , šīs problēmas sastopamība ir daudz zemāka nekā ar statīniem. Patiesībā, ezetimibu var pievienot zemas devas statīnam, lai sasniegtu vēlamo holesterīna samazināšanos, ja nereti rodas miopātija ar lielām devām statīnu.
Ezetimiba pretrunas
Pirmoreiz apstiprinot ezetimibu, tā tika plaši izplatīta kā Vytorīns (ezetimibs un simvastatīns), un pārdošanas apjoms bija straujš. Varat atcerēties biežus reklāmas laikus, salīdzinot savu sweet, rotund Aunt Suzie ar lielu gabaliņu zemeņu īsfilmu a la režīmā. Tas bija Vytorins.
Izrādās, ka, lai gan šīs reklāmas tika rādītas un, kamēr Merck bija pārdodis Vytorin miljardu dolāru, publikācija tika aizkavēta (aizdomīgi, daži teica) no Merck sponsorēta klīniskā pētījuma, ko sauc par ENHANCE pētījumu. ENHANCE mērķis bija pierādīt, ka Vytorin uzlaboja aterosklerotiskās plāksnes vairāk nekā simvastatīns. Kad rezultātus beidzot izlaida 2008.gadā, tika uzzināts, ka cilvēkiem, kas ārstēti ar Vytorin, nedaudz pasliktinājās (ne labāk) nekā vien simvastatīnu.
Ņemot vērā šos negatīvos rezultātus (un faktu, ka daudzi uzskatīja, ka ziņošana par šiem rezultātiem ir bijusi vismaz nederīga), ezetimiba pārdošana pieauga. Un reklāmas pilnībā izzuda.
Interese par ezetimibu ir atjaunojusies zināmā mērā kopš 2014. gada, kad tika publicēti IMPROVE-IT pētījuma rezultāti. Šajā pētījumā pacienti ar akūtu koronāro sindromu (ACS) tika randomizēti, lai saņemtu vai nu Vytorīnu, vai simvastatīnu atsevišķi. Pēc 6 gadiem pacientiem, kuri saņēma Vytorin, bija nedaudz uzlaboti klīniskie rezultāti (mazāk AKS atkārtotas lietošanas, mazāk vajadzība pēc sekojošās šuntēšanas operācijas vai stentiem ), bet izdzīvošanas atšķirības nebija.
IMPROVE-It pētījuma apakšgrupas analīze parādīja, ka gandrīz visu priekšrocību, kas tika novērota Vytorin grupā, varēja novērtēt pacienti ar cukura diabētu.
Cilvēkiem, kuriem nav cukura diabēts, nevar uzrādīt nekādu labumu no ezetimiba pievienošanas.
Kad Ezetimibe tiek lietots?
Parasti ezetimiba lietošanai vajadzētu būt diezgan ierobežotai. Pamatnostādnes, kas publicētas 2013. gadā par holesterīnu, neiesaka lietot īpašu mērķa holesterīna līmeni. Drīzāk tie koncentrējas uz lēmumu par to, vai lietot statīnu vai nē. Tātad "sekundārajos" holesterīna līmeņa pazeminošos līdzekļos, piemēram, ezetimibē, šajās vadlīnijās ir ļoti maz vietas. Ārsti dažreiz izraksta ezetimibu un zemas devas statīnus cilvēkiem, kuriem vajadzētu lietot lielas devas statīnus, taču nevar paciest lielo devu.
Tāpat pacientiem, kuri vienkārši nevar lietot statīnus jebkurā devā, dažreiz tiek lietots ezetimibs statīnu vietā.
Visbeidzot, pamatojoties uz IMPROVE-IT pētījumu, daudzi kardiologi uzskata par lietderīgu lietot ezetimibu plus statīnu pacientiem ar cukura diabētu, kuriem ir nesenā ACS.
Papildus šīm maz klīniskajām situācijām pašlaik nav daudz iemeslu lietot ezetimibu.
> Avoti:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP un citi. Ezetimibs pievienots statīna terapijai pēc akūtiem koronārajiem sindromiem. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES un citi; Palielināt pētnieku: simvastatīns ar vai bez ezetimiba ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanā. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).