Kā hroniska iekaisums sarežģī HIV infekciju

Iekaisums rodas vielas, infekcijas vai notikuma klātbūtnē, kas var kaitēt organismam. Precīzi ar HIV tas ir daudz sarežģītāks jautājums, jo stāvoklim ir gan iemesls, gan ietekme. No vienas puses, iekaisums notiek kā tieša atbilde uz pašu HIV infekciju. No otras puses, hronisks iekaisums, kas saglabājas pat tad, ja persona ir HIV terapijā, var netīši izraisīt kaitējumu normālām šūnām un audiem, kurus neietekmē HIV.

Tas ir "catch-22", kas turpina sajaukt zinātniekus un izaicināt cilvēkus, kas dzīvo ar šo slimību.

Izskaidrojums par iekaisumu

Iekaisums ir sarežģīts bioloģisks process, kas rodas, reaģējot uz patogēnu (piemēram, vīrusu, baktērijām vai parazītu), kā arī toksisku vielu iedarbībai vai traumām. Tas ir ķermeņa imūnreakcijas elements, kura mērķis ir novērst bojātās šūnas un atgriezt ķermeni atpakaļ normālā, veselīgā stāvoklī.

Kad rodas infekcija vai traumas, organisms reaģē, paplašinot mazos asinsvadus, lai palielinātu asins piegādi un asinsvadu audu caurlaidību. Tas, savukārt, izraisa audu uzbriļšanos, ļaujot asinīm un aizsargājošām balto asins šūnu skrīnēm. Šīs šūnas (ko sauc par neitrofiliem un monocītiem) apklāj un iznīcina jebkuru svešu vielu, pēc tam ļaujot dziedināšanas procesu sākt.

Dažreiz iekaisums var būt lokalizēts, kā tas notiek ar griezumu vai kukaiņu kodumiem.

Citos gadījumos to var vispārināt un ietekmēt visu ķermeni, kā tas var notikt infekcijas vai noteiktu zāļu alerģijas laikā.

Iekaisums parasti tiek klasificēts kā akūta vai hroniska. Akūtu iekaisumu raksturo ātrs sākums un īslaicīgs. Ar HIV, piemēram, jauna infekcija var izraisīt akūtu reakciju, bieži vien izraisa limfmezglu pietūkumu, gripai līdzīgus simptomus un visu ķermeņa izsitumus.

Turpretī hronisks iekaisums turpinās ilgstoši. Arī mēs to redzam ar HIV, kur akūtie simptomi izzūd, bet pamats infekcija paliek. Lai gan šajā hroniskajā infekcijas stadijā var būt maz, ja tādi ir simptomi, organisms turpinās reaģēt uz HIV klātbūtni ar nepārtrauktu, zemu iekaisumu.

Pārāk daudz laba lieta?

Iekaisums parasti ir laba lieta. Bet, ja tas nekontrolē, tas var pārvērst ķermeni par sevi un atgūt nopietnu kaitējumu. Šī iemesla dēļ ir gan vienkārši, gan ne tik vienkārši.

No plašākas perspektīvas jebkura patogēna klātbūtne veicinās imūnās atbildes reakciju, lai mērķētu un nogalinātu svešās vielas. Šajā procesā normālas šūnas var tikt bojātas vai iznīcinātas. Kad procesam ir atļauts turpināt nezaudēt, kā tas notiek ar HIV, sāk uzkrāties iekaisuma spiediens uz šūnām.

Vēl sliktāk, pat tad, ja persona tiek ievietota pilnīgi nomācošai pretretrovīrusu terapijai , paliek zems līmeņa zema līmeņa iekaisums tikai tādēļ, ka vīruss joprojām pastāv. Un, lai gan tas var likt domāt, ka šajā posmā iekaisums nav problēma, tas ne vienmēr ir iespējams.

Nesenais pētījums par HIV elites kontrolieri (indivīdiem, kas spēj apspiest vīrusu, neizmantojot narkotikas) parādīja, ka, neskatoties uz dabiskās kontroles priekšrocībām, hospitalizēšanas risks, kas saistīts ar sirds un asinsvadu slimībām un citām slimībām, bija par 77% lielāks nekā ārstētajiem , neelītiem kontrolieriem.

Tas, ka vienādi slimības līmeņi tika novēroti neārstētos, neelītiem kontrolieriem, pārliecinoši liecina, ka ķermeņa reakcija uz HIV var radīt tik daudz ilgtermiņa sekas kā pati slimība.

Ko mēs redzam personām ar ilgstošu slimību, dažkārt notiek dziļas izmaiņas šūnu struktūrā, līdz pat ģenētiskās kodēšanas pasliktināšanai. Šīs izmaiņas atbilst tām, kas novērotas vecāka gadagājuma cilvēkiem, tāpēc šūnas mazāk spēj atkārtot un sākt piedzīvot to, ko mēs saucam par priekšlaicīgu apoptozi (agrīna šūnu nāve). Tas, savukārt, atbilst pieaugušajiem sirds slimību, vēža, nieru darbības traucējumu, demences un citu slimību dēļ, kas parasti saistās ar vecāku vecumu.

Faktiski hronisks iekaisums, pat zemā līmenī, var "vecumā" organismā pirms tā laika , bieži vien pat par 10 līdz 15 gadiem.

Sarežģītā saikne starp iekaisumu un slimību

Lai gan pētnieki joprojām cenšas saprast mehānismus, kas izraisa šos nevēlamus notikumus, vairāki pētījumi mūs informēja par hroniskā iekaisuma un slimību saistību.

Galvenais no tiem bija antiretrovīrusu terapijas (SMART) pētījuma stratēģijas, kurās tika salīdzināta HIV ārstēšanas sākuma klīniskā ietekme salīdzinājumā ar novēlošanos. Viena no zinātnieku atziņām bija tāda, ka pēc terapijas uzsākšanas iekaisuma marķieri asinīs samazinājās, bet nekad netika novēroti HIV-negatīviem cilvēkiem. Atlikušais iekaisums saglabājās pat tad, kad tika sasniegta vīrusu nomākšana , kuras līmenis atbilst arteriosklerozes (artēriju sacietēšanas) un citu kardiovaskulāru traucējumu pieaugumam.

Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko universitātē veiktais pētījums tālāk parādīja tiešu korelāciju starp artēriju sienu biezumu cilvēkiem ar HIV un iekaisuma šūnu līmeni asinīs. Lai gan HIV terapijas personām bija mazākas sienas un mazāks iekaisuma marķieris salīdzinājumā ar neapstrādātu kolēģi, tie netika tuvināti "normālai" artēriju biezumam, kas novērots vispārējā populācijā.

Manījās, ka hroniska iekaisuma ietekme uz nierēm ir līdzīga, palielinoties fibrozes (rētu) un nieru disfunkcijas, kā arī aknu, smadzeņu un citu orgānu sistēmām.

Hroniska iekaisuma un dzīves ilgums

Ņemot vērā saistību starp hronisku iekaisumu un ar novecošanu saistītām saslimšanām, vai ir taisnīgi ieteikt, ka paredzamo dzīves ilgumu var ietekmēt arī cilvēki, kas dzīvo ar HIV?

Nav nepieciešams. Piemēram, mēs zinām, ka 20 gadus vecais HIV terapija tagad var sagaidīt, ka tā varētu dzīvot agrīnā 70. gadā, saskaņā ar pētījumu, ko veica Ziemeļamerikas AIDS cohort sadarbība pētniecības un dizaina jomā (NA-ACCORD).

Ņemot to vērā, dzīves ilgums var ievērojami saīsināt šo ar HIV nesaistīto slimību dēļ. Iekaisums ir galvenais veicinātājs, tāpat kā ārstēšanas stāvoklis , vīrusu kontrole , ģimenes vēsture un izvēle par dzīvesveidu (tostarp smēķēšana , alkohols un diēta).

Vienkāršais fakts ir šāds: iekaisums ir kaut kādā veidā saistīts ar praktiski visām sliktām lietām, kas var notikt ar mūsu ķermeņiem. Un, lai gan cilvēki ar HIV ilgst ilgāk un piedzīvo daudz oportūnistisku infekciju nekā jebkad agrāk, viņiem joprojām ir augstāks sirds slimības un ar HIV nesaistītais vēzis nekā parastie iedzīvotāji.

Sākot terapiju agrīnā stadijā, pastāvīgi to uzņemoties un dzīvot veselīgāku dzīvesveidu, daudzus no šiem riskiem var mazināt vai pat izdzēst. Laika gaitā zinātnieki cer sasniegt šos mērķus, meklējot līdzekļus imūnās atbildes pasliktināšanās nolūkā labāk novērst ilglaicīgus iekaisuma spriedumus.

> Avoti:

> Deeks, S. Tracy, R. un Doeuk, D. "Iekaisuma sistēmiskais efekts uz veselību hroniskas HIV infekcijas laikā". Imunitāte. 2013. gada 17. marts; 39 (4): 633-645.

> Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. et al. "Hospitalizācijas līmeņi un iemesli HIV elites kontrolierim un personām ar medicīniski kontrolējamu HIV". Klīniskās infekcijas slimības. 2014. gada 15. decembris; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.

> Duprez, D. Neuhaus, J. Kuller, L. et al. "HIV pozitīvo indivīdu iekaisums, koagulācija un sirds un asinsvadu slimības" PLOS Viens. 2012. gada 10. septembris; DOI: 10/1371 / journal.pone.0044454.

> Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. et al. "Gap slēgšana: vidējais paredzēto dzīves ilgums starp ārstētiem HIV pozitīviem cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā, 2000.-2007. Gads." 7. Starptautiskā AIDS sabiedrības (IAS) konference par patogēzi, ārstēšanu un profilaksi. Kualalumpura, Malaizija. 2013. gada 30.jūlijs - 3.jūlijs; Abstract TUPE260.