Pāris desmitgadēs ir bijusi virtuāla dogma par to, ka ABL holesterīns ir labs holesterīna veids, jo augstāks jūsu ABL līmenis samazina jūsu sirdsdarbības risku un ka augstā ABL holesterīna līmeņa paaugstināšana ir ļoti laba ideja. Bet vairāku neseno klīnisko pētījumu rezultātu neapmierinošie rezultāti ir apšaubījuši šo dogmu.
Kāpēc ABL tiek uzskatīts par "labu"
Domājams, ka ABL holesterīns izvada asinsvadu sieniņās pārmērīgu holesterīnu, tādējādi noņemot to no tā, kur tas var veicināt aterosklerozi .
Turklāt epidemioloģiskajos pētījumos, kuros iesaistīti vairāk nekā 100 000 indivīdu, cilvēki, kuru ABL holesterīna līmenis ir zemāks par 40 mg / dl, bija ievērojami lielāks sirds risks nekā tiem, kuriem bija augstāks ABL līmenis. Tas ir arī tad, ja ZBL holesterīna līmenis ("sliktā" holesterīna līmenis) ir zems. Augstāks ABL līmenis ir saistīts arī ar samazinātu krūts, resnās vai plaušu vēža risku.
No šādiem pētījumiem nākas domāt, ka pasākumi, lai palielinātu ABL līmeni, ir laba ideja. Šī ir tā sauktā ABL hipotēze: jo augstāks ir jūsu ABL līmenis, jo zemāks ir jūsu sirds risks.
Kā var palielināt ABL līmeni?
ABL līmeni, šķiet, spēcīgi ietekmē ģenētisko un vides faktoru maisījums. Sievietēm ir augstāks ABL līmenis nekā vīriešiem (vidēji par 10 mg / dl).
Cilvēkiem, kuriem ir liekais svars, maznoziegums vai diabēta vai metabolisma sindroms , ir zems ABL līmenis.
Šķiet, ka alkohols nedaudz palielina ABL; trans-tauki uzturā samazina to.
Zāles, ko parasti lieto, lai samazinātu ZBL holesterīna līmeni, salīdzinoši nelieli ietekmē ABL līmeni. Statīni , visbiežāk lietotie holesterīna reducējošie līdzekļi, palielina ABL tikai minimāli.
Fibrāti un niacīns palielina ABL vidēji lielā daudzumā.
Lielākoties tāpēc, ka nav tādu zāļu, kas droši izraisītu ievērojamu ABL līmeņa palielināšanos, ieteikumi palielināt ABL holesterīna līmeni koncentrējas uz svara kontroli un daudziem vingrinājumiem, izslēdzot diētas ieteikumus.
Ielaidot ūdeni ABL hipotēzē
Tā kā tiek uzskatīts, ka ABL līmeņa paaugstināšanās ir tik labvēlīga lieta, un tādēļ, ka to nav viegli vai droši, narkotiku izstrāde, kas būtiski paaugstina ABL līmeni, ir kļuvusi par galveno mērķi vairākiem farmācijas uzņēmumiem. Un patiešām ir izstrādātas vairākas no šīm zālēm, un ir veiktas klīniskās izpētes, lai pierādītu to drošību un efektivitāti.
Līdz šim šie pētījumi ir neapmierināti, vismazāk sakot. Pirmais nozīmīgais pētījums (secināts 2006. gadā) ar pirmo CETP inhibitoru narkotiku, torcetapibu (no Pfizer) ne tikai neuzrādīja riska samazināšanos, kad ABL palielinājās, bet faktiski parādījās kardiovaskulāra riska palielināšanās. Vēl viens pētījums ar citu CETP inhibitoru - dalcetapibu (no Roche) 2012. gada maijā tika apturēts efektivitātes trūkuma dēļ. Abas šīs saistītās zāles ievērojami paaugstināja ABL līmeni, taču tā rezultātā nebija nekādu klīnisku ieguvumu.
2011. gadā tika publicēts vēl viens neapmierinošs pētījums (AIM-HIGH), kurā novērtēja niacīna pievienošanas ieguvumu (lai paaugstinātu ABL līmeni) ar statīnu terapiju. Šis pētījums ne tikai neizrādīja nekādu labumu no palielinātā ABL līmeņa ar niacīnu, bet arī norādīja, ka pacientiem, kuri lieto niacīnu, palielināts insulta risks.
Visbeidzot, 2012. gada Lancet pētījumā tika izvērtēts potenciālais ieguvums, pateicoties kādam no vairākiem gēnu variantiem, kas palielina ABL līmeni. Pētnieki nespēja pierādīt, ka cilvēkiem, kuriem bija šādi varianti, bija sirdsdarbības risku samazināšanās.
Šo pētījumu rezultāti ir visiem (pat zinātnieki, kuri savas karjeras laikā ir veltījuši ABL pētījumu), apšaubot ABL hipotēzes pareizību.
Jauna ABL hipotēze
Vismaz šķiet, ka vienkāršā HDL hipotēze (ka "ABL holesterīna līmeņa paaugstināšana" vienmēr ir laba lieta) ir izrādījusies nepareiza. Ja HDL holesterīns ir veiksmīgi paaugstināts CETP inhibitoru, niacīna vai vairāku ģenētisko variantu dēļ, ieguvums nav pierādīts.
ABL pētnieki pašlaik pārskata viņu vienkāršo ABL hipotēzi. Izrādās, ka, mērot "ABL holesterīna līmeni", mēs faktiski mēra vairākas dažādas daļiņas. Jo īpaši ir lielas ABL daļiņas un mazas, kas pārstāv dažādas ABL metabolisma fāzes.
Mazās HDL daļiņas veido lipoproteīns ApoA-1 , bez daudz holesterīna. Tādējādi mazās ABL daļiņas var uzskatīt par "tukšiem" lipoproteīniem, kuri ceļā no liekā šķidruma iegūst holesterīnu no audiem. Savukārt lielās ABL daļiņas satur daudz holesterīna. Šīs daļiņas jau ir veikušas to atkritumu savākšanu un gaidījuši, ka aknas viņus atgūst.
Saskaņā ar šo jaunāko izpratni, palielinot lielo ABL daļiņu skaitu, palielināsies ABL līmenis asinīs, taču tas neuzlabos mūsu "holesterīna izskalošanās spēju". No otras puses, mazu ABL daļiņu palielināšanai vajadzētu uzlabot holesterīna lieko asinīs noņemšanu kuģu sienas.
Atbalstot šo pārskatīto hipotēzi, ir tas, ka CETP inhibitori (zāles, kuru klīniskajos pētījumos neizdevās), palielina lielu ABL daļiņu, nevis mazās.
Jaunas mērķtiecības attiecībā uz ABL terapiju
Jaunā ABL hipotēze norāda uz nepieciešamību palielināt mazās ABL daļiņas.
Lai to panāktu, cilvēka organismā tiek izstrādātas un pārbaudītas ApoA-1 sintētiskās formas. Šī pieeja, diemžēl, prasa intravenozo ApoA-1 infūziju, tādēļ tā tiek orientēta uz akūtiem traucējumiem, piemēram, akūtu koronāro sindromu . Agrīni pētījumi ir bijuši diezgan iedrošinoši, un cilvēku pētījumi turpinās.
Arī eksperimentāla zāle (līdz šim dēvēta par RVX-208 - Resverlogix) ir izstrādāta, kas palielina ApoA-1 pašu ķermeņa produkciju. Šīs iekšķīgi lietojamās zāles tiek pārbaudītas arī izmēģinājumos ar cilvēkiem.
Turklāt tiek veikts darbs, lai radītu zāles, kas stimulē ABCA1, fermentu audos, kas veicina holesterīna pāreju uz HDL daļiņām.
Tādējādi pētnieki pievērš viņu uzmanību, lai atrastu veidus, kā palielināt vai uzlabot mazo ABL daļiņu funkcionēšanu, kas (saskaņā ar jauno hipotēzi) ir atbildīgi par sirdsdarbības riska samazināšanu.
Tikmēr
Kamēr mēs gaidīsim, ka zinātnieki to viss kārtotu un izstrādātu un pārbaudītu jaunas pieejas, lai palielinātu ABL "pareizo veidu" , mēs visi varam turpināt darīt to, ko mēs zinām, palielinot ABL holesterīnu un samazinot mūsu sirdsdarbības risku . Visas šīs lietas ir saprātīgas, drošas un efektīvas.
> Avoti:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M et al. ABL holesterīna līmenis plazmā un miokarda infarkta risks: Mendela randomizēšanas pētījums. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche sniedz atjauninājumu par dalcetapibiba III fāzes pētījumu [paziņojums presei]. 2012. gada 12. maijs.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacīns un statīns kombinēta terapija aterosklerozes regresijai un sirds un asinsvadu slimību profilaksei. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Holesterilestera pārneses proteīnu inhibitors torcetrapibs un toksicitāte ārpus mērķa. Apvienotā analīze par Aterosklerotiskās slimības pārmaiņām, attēlojot ar jaunu CETP inhibitoru (RADIANCE) izmēģinājumiem. Cirkulācija 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.