Hromosomu translocācijas leikēmijas un limfomas gadījumā
Pārskats
Pārvietošana ir ļaundabīgas izmaiņas hromosomas struktūrā, kas rodas, ja daļa no viena hromosomas izdalās un paliek citā hromosomā. Šīs "mutācijas" ir svarīgs daudzu veidu limfomas un leikēmijas cēlonis.
Notikums
Mūsu hromosomā tiek saglabāta visa ģenētiskā informācija, kuru mēs mantojam no mūsu vecākiem. Mums ir 23 komplekti hromosomas - 1 komplekts no mūsu mātēm un 1 komplekts no mūsu tēvu - kopumā 46 hromosomas.
Katrā hromosomā ir simtiem atsevišķu gēnu, kas kodē visu, sākot no mūsu acu krāsas līdz olbaltumvielām, kas regulē šūnu dalīšanu mūsu ķermenī.
Kad mūsu šūnas tiek sadalītas, tiek izveidots mūsu hromosomu eksemplārs. Dažreiz šis process norisinās nepareizi, un daļa no vienas hromosomas gabala var nonākt pie citas hromosomas.
Kad mēs runājam par ģenētiskām vēža izmaiņām, tā var kļūt ļoti mulsinoša, tāpēc mēs gribam pārliecināties, ka viena nošķīrums ir uzreiz skaidrs. Dažas ģenētiskas izmaiņas tiek novērotas un tiek sauktas par cilmes šūnu mutācijām , mutāciju vai citu ģenētisko izmaiņu veida, kas jums ir no dzimšanas dienas, bet visbiežāk ģenētiskās izmaiņas, par kurām jūs dzirdēsit, ir iegūtas vai somatiskās mutācijas - mutācijas un ģenētiskās pārmaiņas, kas notiek jūsu ķermenī pēc dzimšanas un vēlāk dzīvē.
Veidi
Ir divu veidu pārvietošana.
- Balanced translocations - Līdzsvarotai pārvietošanai tiek mainītas vienādas daļas no divām hromosomām, tādēļ nav papildu vai trūkstošas ģenētiskās informācijas.
- Nesabalansētas translokācijas - nesabalansētā pārvietošanā apmaiņa ietver nevienlīdzīgas daļas no hromosomas un noved pie papildu vai trūkstošiem gēnu.
Translocations tiek norādītas, lietojot mazo burtu "t" ar abām iesaistītajām hromosomām iekavās. Piemēram, pārvietošana starp hromosomām 9 un hromosomu 22 būtu jānorāda ar t (9; 22).
Asociācija ar vēzi
Translocācija ir ģenētisks traumas veids, kas var izraisīt citādi normālu gēnu pārvēršanos par vēzi izraisošu gēnu. Zinātnieki precīzi nezina, kas izraisa šo hromosomu izmaiņas, taču zināmi riska faktori limfomu un leikozes attīstībai ir zināmi, un daži vides apdraudējumi var būt saistīti ar ģenētisko kaitējumu. Šīs izmaiņas var rasties arī tad, ja mūsu šūnās esošais DNS tiek bojāts ar toksīnu vai vīrusu infekciju. Tomēr tie var rasties arī "kļūdas" rezultātā parastā šūnu dalīšanās procesā. Tā kā mūsu šūnas dalās visā mūsu dzīves laikā, iespēja, ka notiek "kļūda" sadalījumā, palielinās, jo vecāki mēs esam. Tas, domājams, ir viens no iemesliem, kāpēc daudzi vēži ir biežāki, jo vecāki mēs iegūstam.
Lai saprastu, kā translocācijas ietekmē vēža risku, tas var palīdzēt mazliet saprast, kā ģenētiskās pārmaiņas un mutācijas izraisa vēzi . Domājams, ka translocācijas var darboties, pagriežot onkogēnus (vēža izraisošus gēnus) vai izslēdzot audzēja apspiešanas gēnus uz izslēgto stāvokli. Audzēju slāpētājas gēni ir gēni, kas palīdz regulēt šūnu darbības, kas, kad pārtraucot kontroli, varētu izraisīt vēzi; tie būtībā darbojas kā bremžu sistēma automašīnā, savukārt onkogēni darbojas vairāk kā akselerators, kas ir iestrēdzis stāvoklī.
Lielākoties translokācijas, kuru rezultātā rodas leikēmijas un limfomas, ir saistītas ar iegūtajām izmaiņām DNS, bet tas ne vienmēr ir noticis. Parasti tas ir ģenētisko izmaiņu kombinācija, nevis viena vai divas, kas izraisa vēzi, un dažos gadījumos dažas no šīm izmaiņām var rasties pirms dzimšanas. Piemēram, dažiem bērniem ar akūtu limfocītu leikēmiju sākotnējās ģenētiskās izmaiņas var rasties, kamēr bērnam joprojām ir dzemde.
Asinsvadi (leikēmijas un limfomas)
Hromosomu translocītam ir liela nozīme asinīs. Tiek lēsts, ka translokācijas notiek līdz pat 90% limfomu un vairāk nekā 50% leikēmiju.
Dažas transkripcijas, kas saistītas ar asinsvadu vēzi, ir:
- t (8; 21) - akūta mieloblāzijas leikēmija ar nobriešanu
- t (9; 22), zina kā "Filadelfijas hromosomu" - hronisku mielogēnu leikēmiju (HML) un akūtu limfocītu leikozi (ALL)
- t (15; 17) - akūta promielocītu leikēmija (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - akūta mielogēna leikēmija (AML)
- t (2, 5) - Anaplastiska liela šūnu limfoma
- t (8; 14) - Burkitta limfoma
- t (11; 14) - mantijas šūnu limfoma
- t (14; 18) - folikulāra limfoma
Vārds no
Ārsti atklāj hromosomu translokācijas, veicot biopsijas paraugu ģenētisko analīzi. Šādi konstatējumi bieži palīdz ne tikai identificēt slimību, bet arī plānot terapiju un paredzēt ārstēšanas rezultātus. Piemēram, daži translokācijas var liecināt par slimību, kas vairāk vai mazāk reaģē uz ķīmijterapiju. Tomēr katrs cilvēks ir atšķirīgs, un pat diviem cilvēkiem ar vienu un to pašu translokāciju var būt ļoti dažādi rezultāti.
Avoti:
Amerikas vēža sabiedrība. Vai mēs zinām, kas izraisa ne-Hodžkina limfomu? Atjaunots 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-cuses
Valsts vēža institūts. Akūta limfoblastiska leikēmijas ārstēšana - veselības profesionālā versija (PDQ). Atjaunināts 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. un S. Raghavan. Kā hromosomu translocācijās notiek DNS pauze? Nukleīnskābes izpēte . 2011. 39 (14): 5813-5825.