Kas viņiem ir un kā viņi ir iesaistīti slimību
Jūs, iespējams, esat dzirdējuši par NMDA receptoriem, vienlaikus apgūstot slimību vai zāles, bet vai jūs saprotat, kādi tie ir un kāpēc viņi ir svarīgi?
Pirmkārt, tas palīdz saprast, ko mēs domājam pēc receptora. Jūsu smadzenēs, jūs esat ieguvuši ķekarus, ko sauc par neironiem. Tie ir šūnas, kas sūta un saņem elektriskos impulsus, kas kontrolē jūsu ķermeni.
Neironi ir specializēti - katrs no tiem nodarbojas tikai ar noteiktiem informācijas veidiem. Tātad, piemēram, viens neirons var pārvietot informāciju par sāpēm un temperatūru, bet tam nav nekāda sakara ar vizuālo uztveri vai jaunas informācijas apgūšanu.
Ķīmiskās vielas, kas pārvieto informāciju no neirona uz neironu, sauc par neirotransmitētājiem. Daži no labāk zināmiem tiem ir serotonīns un dopamīns. Neviromediitori arī specializējas noteiktos informācijas veidos. Piemēram, serotonīns ir iesaistīts miega ciklā, bet dopamīns nodarbojas ar kustību un atkarību.
Lai neirotransmiteris novirzītu signālus caur neironu, tam vispirms ir tas "jāatvieno". Tas ir, ja uztvērēji ienāk. Iedomājieties, ka receptori ir jūsu datorā esošās laivas vai porti. Ne katra laiva ietilpst katrā slīdā, un ne katrs kabelis iekļaujas katrā ostā. Neviromediatoriem ir atslēgas, kas atver slēdzenes uz neirona receptoriem, un tas ļauj infūzijai plūst caur jūsu neironiem.
Kādi NMDA receptori darbojas
NMDA apzīmē N -metil-D-aspartātu, kas raksturo ķīmisko sastāvu receptoriem. NMDA receptori ir iesaistīti daudzos svarīgos procesos jūsu smadzenēs. Viņi arī tiek uzskatīti par iesaistītiem daudzās slimībās, kas saistītas ar smadzenēm, un viņi ir noteiktu recepšu zāļu mērķi.
NMDA receptori ir kritiskā daļa no tā saucamās neiroplastiskuma, kas būtībā nozīmē, ka mūsu smadzenes ir pievilcīgas un pielāgojamas, un kā viņi spēj apgūt jaunu informāciju, kas nozīmē, ka veidojas jauni ceļi starp neironiem. Papildus jaunu priekšmetu apgūšanai, plastiskums ļauj jūsu smadzenēm veidot jaunus ceļus, kad vecie tiek iznīcināti, piemēram, traumas vai slimības.
Kad mēs esam vecumā, mūsu NMDA receptori dabiski kļūst mazāk un mazāk funkcionāli. Pētījumi liecina, ka šis aktivitātes kritums ir daļa no vecuma izraisītās plastiskuma samazināšanās, kas izraisa atmiņas traucējumus un samazina spēju mācīties.
NMDA receptori ir arī viens no dažiem receptoriem, kas opija un opioīdu pretsāpju līdzekļus apstrādā mūsu smadzenēs.
NMDA receptori un neirotransmiteri
NMDA receptorus var aktivizēt (atbloķēt), piesaistot tos ar dažādu neirotransmiteru sortimentu, tai skaitā:
- Glutamāts
- Aspartāts
- Glicīns
- D-serīns
NMDA receptori strādā ar šiem neirotransmitētājiem, lai uzlabotu aktivitāti jūsu smadzeņu apgabalos, kas palīdzēs jums apgūt jaunu informāciju un veidot atmiņas. Viņi stimulē un "satricina" neironus. Tā ir laba lieta, bet tikai līdz punktam.
Ja neironi pārāk ilgi uzturas satraukti, viņi var kļūt pārslogoti un sākt nedaudz darboties.
Galu galā viņi kļūst tik pārspīlēti, ka viņi mirst.
Šāda veida pārmērīgas stimulācijas sauc par "eksitotoksicitāti". Pārsvarā glutamāts un aspartāts abi tiek klasificēti kā eksitotoksīni. Lai saglabātu excitotoksicitāti no mūsu smadzeņu šūnu nogalināšanas, mums ir arī neirotransmiteri, kas nomierina neironus. Viņi sauc par inhibitoriem.
Glicīns, kas ir viena no smadzeņu ķīmiskajām vielām, kas saistās ar NMDA receptoriem, ir muguras smadzeņu inhibitors, bet tiek uzskatīts, ka tā izraisa smadzenēs.
Kad mūsu smadzenes ir veselīgas un darbojas pareizi, aizraujošie un inhibējošie neirotransmiteri parasti spēj uzturēt līdzsvaru, tādēļ mūsu neironiem netiek apdraudēta pārmērīga stimulācija.
Tomēr, kad lietas nedarbojas pareizi, ti, receptoru darbības traucējumi vai neviromediatora līmeņi nav līdzsvaroti, tad mēs varam sākt zaudēt neironus līdz eksikutoksicitātei.
Mūsu ķermeņi nevar veidot jaunus neironus, tāpēc, kad viņi mirst, mēs esam zaudējuši neaizstājamās daļas mūsu smadzenēs. Nav nekāds pārsteigums, ka tiek uzskatīts, ka NMDA receptoru problēmas tiek iesaistītas daudzos centrālo nervu sistēmu apstākļos, tostarp daudzos, kas ir neirodeģeneratīvi.
Slimības, kas saistītas ar NMDA receptora darbības traucējumiem
Neirodeģeneratīvās slimības, kuras tiek uzskatītas par saistītām ar NMDA receptoru darbības traucējumiem, ir:
- Alcheimera slimība
- Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
- Hantingtona slimība
- Parkinsona slimība
- Epilepsija
Citas centrālās nervu sistēmas slimības ar aizdomām par NMDA receptoru iesaistīšanos ir:
- Fibromialģija
- Hroniska noguruma sindroms
- Migrēna aura
- Dažas galvassāpes
- Trauksme
- Depresija
- Šizofrēnija
- Posttraumatiskā stresa sindroms
- Obsesīvi kompulsīvi traucējumi
Daži apstākļi, kas neietekmē NMDA receptoru disfunkciju, var gūt labumu no narkotikām, kuru mērķis ir NMDAR, piemēram:
- Fobija
- Insults
- Sāpes no bojātiem nerviem ( neiropātija )
Fobijās tiek uzskatīts, ka NMDA receptoru stimulējošie medikamenti palīdz mijdālam (smadzeņu daļai, kas nodarbojas ar bailēm), pārzināt jaunas asociācijas, kas palīdz novērst bailes.
Insultos pētījumi liecina, ka glutamāta inhibēšana, izmantojot NMDA receptorus, var palīdzēt samazināt smadzeņu šūnu bojājumus, ko izraisa skābekļa trūkums.
Neiropatiskajās sāpēs šīs zāles var palīdzēt pastiprināt pretsāpju iedarbību, jo tās iesaistās opioīdu veidos.
Ārstēšana, kas vērsta uz NMDA receptoriem
Smadzeņu ķīmija ir sarežģīta lieta, un tā izmešana no kaudzes var būt ļoti bīstama. Pat ja šķiet loģiski, ka kaut kas varētu palīdzēt ar jūsu simptomiem, ir svarīgi, lai jūs pirms kāda izmēģinājuma, kas izmaina NMDA receptora funkciju (vai citus smadzeņu darbības aspektus), sazināsieties ar ārstu.
Tiek uzskatīts, ka daudzi medikamenti un piedevas maina NMDA receptoru funkciju. Viņi nāk divās pretējās formās: antagonisti un agonisti.
NMDA receptoru antagonisti
Iespējams, ka jūs esat vairāk pazīstams ar terminu "antagonists", kad tas attiecas uz stāstu ļaunu - raksturu, kas mēģina palēnināt vai bloķēt varoni no tā mērķu sasniegšanas. Medicīnā, antagonisti ir zāles, kas lēni vai bloķē lietas.
NMDA receptoru gadījumā antagonisti kavē uztveršanu, kas nozīmē, ka viņi no blokiem neirotransmiteri atbrīvo šos receptorus. Šīs zāles tiek ārstētas ar daudzām neirodeģeneratīvajām slimībām un citiem centrālās nervu sistēmas traucējumiem.
Narkotikas, kuras klasificē kā NMDA receptoru antagonistus, ietilpst:
- Namenda (memantīns)
- Ketamīns
- Hloroforma
- Lielas dekstrometorfāna devas (kucītavu nomācošs līdzeklis Mucinex, Robitussin, NyQuil un daudzās citās bezrecepšu zālēs)
- Strattera (atomoksetīns)
- Simmetrels (amantadīns)
Papildinājumi šajā kategorijā ietver:
- Agmatīns
- Arginīns
- Huperzine A.
- Cinks
NMDA receptoru agonisti
"Agonists" ir pretstats pret antagonistu; tas stimulē vai palielina aktivitāti. NMDA receptoru agonisti atvieglo neirotransmiteriem piekļuvi šiem receptoriem un palielina informācijas plūsmu caur smadzenēm.
Šīs zāles dažreiz lieto, lai ārstētu garastāvokļa un garīgās veselības traucējumus, tostarp šizofrēniju un pašnāvības domām.
Daži farmaceitiskie NMDA receptoru agonisti ir:
- Klozarils (klozapīns)
- Seromicīns (cikloserīns)
Turklāt vairākos eksperimentālos NMDA receptoru agonistus veic klīniskie pētījumi par depresiju.
Papildvielas, kas ir NMDA receptoru agonisti, ietver:
- Asparagīnskābe
- DHEA
- Teanīns
Vārds no
Zinot par NMDA receptoriem, jūs varat labāk izprast savu slimību un iespējamās ārstēšanas metodes. Paturiet prātā, ka šie receptori ir daļa no neticami sarežģītas sistēmas - cilvēka smadzenes ir viena no sarežģītākajām sistēmām, kas pastāv. Tikai ārsts var pareizi diagnosticēt un ārstēt apstākļus, kas ietver tādas lietas kā receptori un neirotransmiteri.
Pastāv vispārēja domāšana, ka piedevas ir "drošas" ārstēšanas metodes, bet pat dabīgas vielas var izraisīt negatīvas blakusparādības un slikti sadarboties ar zālēm. Iesaistiet savu ārstu un farmaceitu savos lēmumos par ārstēšanu, lai pārliecinātos, ka jūs nekaitējat sevi, mēģinot uzlaboties.
> Avoti:
> Antar V, Baran O, Yuceli S, un citi. Acetilholīnesterāzes inhibitora huperzīna A neiroprotektīvās iedarbības novērtējums eksperimentālā mugurkaula traumas modelī. Neiroķirurģijas zinātņu publikācija. 2015. gada 16. oktobris.
> Blanke ML, VanDongen AMJ. NMDA receptora bioloģija. 1. izdevums Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor & Francis; 2009.
> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M, et al. Agmatīns palielina litija iedarbību uz antidepresantu iedarbību pēdu piespiedu peldes testā, izmantojot NMDA ceļu. Biomedicīna un farmakoterapija. Aprīlis 2017: 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.
> Jaunpienācējs JW, Farber NB, Olney JW. NMDA receptoru funkcija, atmiņa un smadzeņu novecošana. Dialogi klīniskajā neirozinātnē. 2000. gada septembris; 2 (3): 219-32.
> Rondons LJ, Farges MC, Davin N un citi L-arginīna piedevas novērš sāpīgu diabētisku neiropātijas žurku alodiniju un hiperalgesiju, normalizējot plazmas slāpekļa oksīda koncentrāciju un palielinot agmatīna koncentrāciju plazmā. Eiropas barības žurnāls. 2017. jūlijs, doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.