Ivabradīns (Corlanor) par nepiemērotu sinusa tahikardiju (IST)

Arī daudzsološs citu disautonomiju, piemēram, POTS un Vasovagal Syncope

Nepiemērota sinusa tahikardija (IST) ir stāvoklis, kam raksturīga patoloģiski ātra sirdsdarbība (tahikardija) gan miera laikā, gan intensitātes laikā, kas parasti skar gados jaunākus cilvēkus, kuri citādi ir pilnīgi veselīgi. Tie, kas cieš no IST, parasti piedzīvo smagas sirdsklauves, kā arī īsteno neiecietību un nogurumu, un stāvoklis var būt diezgan atspējīgs.

Diemžēl efektīva IST ārstēšana bieži ir sarežģīta.

Ivabradīns ir salīdzinoši jauns līdzeklis stenokardijas un sirds mazspējas ārstēšanai. Pēdējos gados ivabradīns ir parādījis nozīmīgus solījumus IST ārstēšanai. Ziņojumi liecina, ka tas varētu būt efektīvs arī citiem dysautonomia sindromiem, kuros tahikardija bieži vien ir ievērojama iezīme.

Kā darbojas Ivabradine?

Ivabradīns bloķē I f kanālu, kanālu šūnu membrānās, kas ļauj nātriju un kāliju iekļūt šūnās. I f kanāls ("f" nozīmē "smieklīgi", tā nosaukti, jo šis kanāls darbojas atšķirīgi, nekā lielākajā daļā citu kanālu), ir liela nozīme sinusa mezgla , kas regulē normālu sirds ritmu, apdzīšanai. Bloķējot I f kanālu, ivabradīns palēnina sinusa mezgla uzliesmošanas ātrumu un tādējādi palēnina sirdsdarbības ātrumu. Šis sinusa sirdsdarbības ātruma palēnināšanas mehānisms būtiski atšķiras no mehānismiem, ko izmanto beta blokatori un kalcija kanālu blokatori , tādēļ ivabradīns bieži vien sirdsdarbības ātrumu palēnina, pat ja šīs citas zāles to neizdara.

Sākotnēji Ivabradīns tika izstrādāts stenokardijas ārstēšanai un tika apstiprināts lietošanai lielākajā daļā pasaules. Tas tika apstiprināts ASV 2015. gada aprīlī sirds mazspējas ārstēšanai, bet ne IST.

Ivabradīns IST

Drīz pēc narkotiku ievadīšanas klīniskajā praksē sāka parādīties vairāki nelieli ziņojumi, bieži vien aprakstot vienu vai divus pacientus, kas liecina, ka ivabradīns varētu būt noderīgs, ārstējot pacientus ar IST.

Tad 2012. gadā no Itālijas tika ziņots par labi izstrādātu, randomizētu, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu, kurā tika secināts, ka ivabradīns patiešām var būt vienreizējs efekts šim stāvoklim. IST pacienti, kuri tika randomizēti ivabradīnam, kopumā simptomi samazinājās par 75%, un 50% ārstēto pacientu ziņoja par tūlītēju un pilnīgu simptomu izzušanu. Blakusparādības bija minimālas. Salīdzinājumā ar to, kas parasti tiek novērots ar citām IST izmantotajām medicīniskajām procedūrām, šāds rezultāts patiešām ir pārsteidzošs.

Jaunākajā neandomizētā pētījumā ar ivabradīnu 24 pacientiem ar IST bija līdzīgi labvēlīgi rezultāti. Tomēr šajā pētījumā pēc 10 gadu vecuma zāles apstājās 10 pacienti, lai noskaidrotu, kas notiks (citi pacienti atteicās pārtraukt zāļu lietošanu), un 8 no šiem 10 pacientiem nebija atkārtotas IST.

Ivabradīns POTS un Vasovagal Syncope

Posturāls ortostatiska tahikardijas sindroms (POTS) un vasovagāla sinkope ir divi citi disautonomijas sindromi, kuros sinusa mezgla tahikardija bieži vien izceļas ar simptomu rašanos. Tāpēc nav pārsteigums, ka ārsti izvēlēsies izmēģināt ivabradīnu šajos apstākļos.

Pastāv nelieli faktiskie dati par ivabradīna lietošanu POTS, bet ārsti visā pasaulē ir lietojuši šo zāļu atsevišķiem cilvēkiem ar šo stāvokli.

Dati, kas tomēr pastāv, liecina, ka vismaz daži cilvēki, kas kontrolē tahikardiju ar ivabradīnu, var samazināt vai likvidēt citus simptomus, kas saistīti ar POTS. Izraēlā tiek veikts randomizēts klīniskais pētījums, kurā ivabradīnu izmanto POTS.

Kaut arī vasovagāla sinkope ir saistīta ar strauju asinsspiediena pazemināšanos un (parasti) sirdsdarbības frekvenci, ir labi zināms, ka pirms apziņas zaudēšanas (tas ir, brīdinājumu simptomu laikā cilvēki bieži saskaras ar šo stāvokli), bieži sastopama patoloģiski ātra sirdsdarbība. Pētījumā, kurā piedalījās 25 pacienti ar vasovagāla sinkope, kuri bija parādījuši šādu tahikardiju tieši pirms izdalīšanās, vairāk nekā 70% pacientu bija pozitīvi rezultāti, lietojot ivabradīnu - nozīmīgu simptomu samazināšanos vai izvadīšanu.

Tātad, ivabradīns rāda reālu solījumu visiem disautonomiem, kuros smadzeņu tahikardija ir galvenā iezīme.

Ivabradīna blakusparādības

Vienīgā nozīmīgā blakusparādība, par kuru ziņots, lietojot ivabradīnu apmēram 15% pacientu, ir vizuāls stāvoklis, ko sauc par "gaismas fenomenu". Šo fenomenu apzīmē kā redzamu lauku patoloģisku "spilgtumu", nemainot redzes asumu . Tiek uzskatīts, ka kanāla bloķēšana tīklenes šūnās ir līdzīga I f kanālam sirdī. Parasti šī blakusparādība parasti ir viegla un visbiežāk tā tiek atrisināta pati par sevi. Viens nesenais ziņojums liecina, ka pacientiem ar šo zāļu lietošanu var palielināties priekškambaru mirdzēšanas risks. Citas retāk sastopamas blakusparādības ir galvassāpes un reibonis. Kopumā zāļu klātbūtne ir diezgan laba panesamība.

Ivabradīns ASV

Kaut arī šo narkotiku lieto vairāk nekā desmit gadus Eiropā, lielākajā daļā Āzijas valstu, kā arī Krievijā, Austrālijā un Kanādā, Amerikas Savienotajās Valstīs tās tika apstiprinātas tikai 2015. gada aprīlī. Turklāt vienīgā apstiprinātā ivabradīna indikācija ASV ir sirds mazspējas ārstēšanai. (Ivabradīnu tirgo Amgen, ar tirdzniecības nosaukumu Corlentor.)

Ja jūs dzīvojat ASV un jums ir IST (vai kāda cita disautonomija, kas var reaģēt uz šo zāļu lietošanu), un ja ārsts uzskata, ka ivabradīns jums var palīdzēt, viņš šobrīd var parakstīt to. Tomēr, tā kā ivabradīns ir marķēts tikai par sirds mazspēju ASV, jūsu ārsts ir jādomā, lai to parakstītu, lietojot "bez etiķetes". Jebkurā gadījumā ivabradīns tagad ir reāls risinājums pat tiem amerikāņiem, kuriem ir IST.

> Avoti:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Ivabradīna klīniskā efektivitāte pacientiem ar nepiemērotu sinusa tahikardiju: perspektīva, randomizēta, placebo kontrolēta, dubultā acu, crossover novērtēšana. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, un citi Ivabradīna ilgtermiņa rezultāti nepiemērotās sinusa tahikardijas pacientiem: atbilstoša efektivitāte vai nepiemēroti pacienti. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 jūlijs, 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 marts 19 marts.

> McDonald C, Frith j, Newton JL. Ivabradīna vienotais centra pieredze posturālā ortostatiskā tahikardijas sindromā. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, un citi. Ivabradīns sinu tahikardijas ārstēšanā Vasovagal Syncope.Europace. Februāris 2014; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013, Sep 26.