2017. gada vasarā pētnieki ziņoja par CANTOS pētījuma rezultātiem, kuros ārstēšana ar pretiekaisuma līdzekli kanakinumabu (Illaris, Novartis) ievērojami samazināja lielu kardiovaskulāru notikumu risku cilvēkiem ar paaugstinātu risku.
Lielākā daļa ekspertu uzskata, ka CANTOS tiks atcerēts kā nozīmīgs pētījums, jo tas ir pirmais patiešām pamatots klīniskais pierādījums, ka zāļu terapija, kas īpaši paredzēta iekaisuma mazināšanai, var uzlabot sirdsdarbības rezultātus.
Pretsāpju noteikšana kā jauns mērķis preventīvai ārstēšanai noteikti ir iemesls optimismam, un mēs varam sagaidīt, ka šajā virzienā ir vērsta liela daļa pētījumu. Tomēr mums arī vajadzētu būt skeptiskiem, ka īpaša narkotiku lietošana CANTOS izmēģinājumā - kanakinumabs jebkad kļūs par svarīgu ārstēšanas iespēju cilvēkiem ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku.
Iekaisums un ateroskleroze
Gadu desmitiem ir zināms, ka iekaisums ir saistīts ar aterosklerozi , un īpaši, ka iekaisuma šūnas ir ievērojama aterosklerozes plāksnīšu iezīme. Šajās plāksnēs makrofāgi (balto asinsķermenīšu tips), kas pārņēma oksidēto ZBL holesterīnu, atbrīvo daudzas iekaisuma vielas, izraisot iekaisumu. Gadiem ilgi tiek uzskatīts, ka šis iekaisums palīdz novest pie plāksnīšu augšanas un pat plāksnīšu plīsuma. Plāksnes pārrāvums var būt letāls. Plazmas plīsums parasti ir notikums, kas beidzot izraisa akūtu koronāro sindromu , kas izraisa nestabilu stenokardiju vai sirdslēkmi .
Ir arī klīnisko pētījumu pierādījumi, kas ļoti liecina, ka iekaisums ir svarīgs, nosakot personas iznākumu ar aterosklerozi. Jo īpaši paaugstināts divu iekaisuma marķieru līmenis - C reaktīvā olbaltumviela (CRP) un interleukīns-6 - ir saistīts ar paaugstinātu sirdslēkmes un citu sirds un asinsvadu slimību risku.
Turklāt pētījumi liecina, ka statīnu medikamenti, kas pazīstami ar holesterīna līmeņa samazināšanu, bet arī mazina iekaisumu, efektīvi uzlabo klīnisko iznākumu augsta riska indivīdiem, kam ir augsts CRP līmenis, pat ja viņu holesterīna līmenis nav īpaši augsts. (Daudzi eksperti uzskata, ka tas ir tādēļ, ka statīni padara daudz vairāk par "tikai" holesterīna līmeņa samazināšanu, kas padara tos unikāli efektīvus, samazinot kardiovaskulāro risku. Lasiet par to, kas padara statīnus "atšķirīgus". )
Tomēr līdz brīdim, kad tika veikts CANTOS pētījums, klīniskajos pētījumos nebija pierādīts, ka asinsvadu iekaisuma mazināšana, nesamazinot holesterīna līmeni, uzlabotu klīniskos rezultātus.
CANTOS pētījums
CANTOS izmēģinājums izmantoja unikālu zāļu, kuras mērķis bija specifiska iekaisuma reakcijas sastāvdaļa. Kanakinumabs ir monoklonāla antiviela, kas inhibē interleukīnu-1b, citokīnu, kas ir izšķiroši svarīgs iekaisuma procesā, kas saistīts ar interleukīnu-6. Canakinumab ir apstiprināts vairākus gadus, lai ārstētu dažus smagus reimatoloģiskus traucējumus, taču to nekad nav lietojis, lai ārstētu sirds un asinsvadu slimības.
CANTOS pētījumā vairāk nekā 10 000 cilvēku, kuri bija izdzīvojuši sirdslēkmes un kuriem bija paaugstināts CRP līmenis asinīs, tika randomizēti, lai saņemtu injekcijas gan kanakinumabam, gan placebo.
Pēc vidēji 3,7 gadus ilgas novērošanas cilvēkiem, kuri tika randomizēti, lai saņemtu 150 mg kanakinumaba injekciju (bet ne tiem, kuriem bija vai nu 50 mg vai 300 mg), statistiski samazināts kardiovaskulāro notikumu risks (to noteica saliktais parametrs kas sastāv no neārstējama sirdslēkmes, ne-letāla insulta vai kardiovaskulāras nāves). Kanakinumaba neietekmē kopējo mirstību.
Labums, kas sasniegts ar 150 mg injekcijām, bet statistiski nozīmīgs, bija relatīvi mazs un klīniski nozīmīgs. Placebo grupā bija 4,11 klīniskie gadījumi uz 100 cilvēku gadiem, salīdzinot ar 3,86 gadījumiem uz 100 cilvēku gadiem cilvēkiem, kuri saņēma 150 mg kanakinumaba.
Citiem vārdiem sakot, pēc gandrīz četru gadu ārstēšanas absolūtā riska samazināšanās pētījuma populācijā bija mazāka par 1 procentu. Lai gan šis ieguvumu līmenis nav ļoti iespaidīgs, tas joprojām bija statistiski nozīmīgs. Tādējādi CANTOS pētījuma rezultāti pirmo reizi skaidri norāda, ka pretiekaisuma terapija var uzlabot vispārējos kardiovaskulāros rezultātus augsta riska indivīdiem.
Vēlreiz ir vērts uzsvērt, ka kanakinumabs nav pretiekaisuma zāles. Tā vietā tā ir vērsta uz konkrētu un unikālu iekaisuma kaskādes aspektu. Nav vispār skaidrs, ka būtu lietderīgi arī zāles, kas ietekmē citus iekaisuma aspektus. Patiesībā ir labi zināms, ka nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSAID), šķiet, pasliktina kardiovaskulāro risku. Tātad šķietamais kardiovaskulārais ieguvums, kas novērots ar kanakinumabu, neattiecas uz citiem pretiekaisuma līdzekļiem.
Kā blakus atzīmi, CANTOS pētījumā iesaistītajiem cilvēkiem, kas saņēma kanakinumabu, novērots samazināts nāves risks no plaušu vēža, - cits stāvoklis, kurā, domājams, ir iekaisums. Tāpēc CANTOS pētījums ir pavēris arī jaunu iespēju pētīt iekaisumu un vēzi.
Galvenais nevēlamās blakusparādības, kas novērotas ar kanakinumaba lietošanu CANTOS pētījumā, bija neliels, bet statistiski nozīmīgs nāves pieaugums infekciju dēļ. Tā kā nopietna iekaisuma reakcija bieži vien ir nepieciešama cīņā pret infekcijām, šis konstatējums nav liels pārsteigums.
Ko tas viss nozīmē
Ir apšaubāms, ka CANTOS pētījums novedīs pie kanakinumaba plašas lietošanas, lai samazinātu kardiovaskulāros traucējumus cilvēkiem ar paaugstinātu risku. Kanakinumaba faktiskais klīniskais ieguvums ne tikai šķiet nekontrolējams, bet arī šī narkoze ir ārkārtīgi dārga. Pašreizējā ārstēšana ar kanakinumabu cilvēkiem ar smagiem reimatoloģiskiem traucējumiem maksā apmēram $ 200,000 gadā. CANTOS pētījumā novērotais nelielais sirds un asinsvadu sistēmas ieguvums gandrīz noteikti nepamatos šādas dārgas zāles.
Tātad visticamāk CANTOS pētījuma nozīme nav tā, ka tā ir noteikusi jaunu specifisku sirds slimību profilaktisko terapiju, bet gan to, ka tā ir noteikusi jaunu pētījumu mērķi.
Līdz šim, samazinot kardiovaskulāro risku ar medikamentiem, ir diezgan ierobežota holesterīna līmeņa pazemināšanās (galvenokārt ar statīniem) un, iespējams, inhibē trombozi (ar aspirīnu ). Tagad šķiet daudz skaidrāk nekā jebkad agrāk, ka asinsvadu iekaisuma reakcijas īpašo aspektu novēršana var arī samazināt kardiovaskulāro katastrofu biežumu.
Mēs varam sagaidīt, ka farmācijas uzņēmumi strauji izmantos šo jauno terapijas pieeju un ievērojami pastiprinās to citu vielu attīstību, kas var mazināt asinsvadu iekaisumu. Ja šīs pūles sasniegs kaut ko līdzīgu tam, ko prognozē daudzi eksperti, CANTOS pētījums patiešām tiks uzskatīts par nopietnu sasniegumu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā - neatkarīgi no tā, vai pati kanakinumaba lietošana kļūst par parastu.
Vārds no
Tagad šķiet acīmredzami ir skaidrs, ka iekaisumam ir nozīmīga loma aterosklerozes attīstībā, kā arī cilvēku, kuriem ir aterosklerozes asinsvadu slimības, iznākums. CANTOS pētījums parādīja, ka mērķtiecīga terapija, kuras mērķis ir konkrēti iekaisuma reakcijas aspekti, var būtiski uzlabot to cilvēku iznākumu, kuriem ir augsts risks.
Lai gan kanakinumabs - CANTOS izmēģinājumā lietota narkoze - nekad nevar tikt plaši izmantota kardiovaskulārās slimības ārstēšanai, pētnieki tagad ir izveidojuši jaunu ceļu šīs slimības ārstēšanai. Turpmākajos gados mēs varam sagaidīt dziļāku uztveri par iekaisumu kā aterosklerozes cēloni un par jaunām terapijām, kuru mērķis ir novērst šo iekaisumu.
> Avoti:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq transatlantiskais tīkls aterotrombozes jautājumos. Aterosklerozes iekaisums: no patofizioloģijas līdz praksei. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Pretiekaisuma terapija ar kanakinumabu aterosklerotiskās slimības ārstēšanai. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Ateroskleroze: pašreizējā patoģenēze un terapeitiskās iespējas. Nat Med 2011; 17: 1410.