Retos iekaisuma slimības, kas redzamas noteiktos etniskās grupās
Familāls Vidusjūras drudzis (FMF) ir reti sastopams ģenētiskais traucējums, kas galvenokārt tiek novērots noteiktos etniskajos populācijās. To raksturo atkārtotas drudzis, apendicīta tipa sāpes vēderā, plaušu iekaisums un pietūkušas un sāpīgas locītavu sajūtas.
Kā hroniska, recidivējoša slimība, FMF var izraisīt īslaicīgu invaliditāti un ievērojami mazināt cilvēka dzīves kvalitāti.
Par laimi, jaunākas, pretiekaisuma zāles ir iznīcinājušas daudzas smagākas slimības izpausmes.
FMF ir recesīvs autosomālu traucējums , kas nozīmē, ka tas ir mantojis no vecākiem. Slimība ir saistīta ar mutācijām Vidusjūras drudzības (MEFV) gēnā, kuras izmaiņas ir vairāk nekā 30. Lai cilvēks izjust simptomus, viņam vai viņai vajadzētu būt mantotās mutācijas kopijas no abiem vecākiem. Pat tad, ja ir divas kopijas, tas ne vienmēr nodrošina slimību.
Retos populācijas vidū FMF tiek uzskatīts biežāk Sephardic ebreju, Mizrahi ebreju, armēņu, azerbaidžāņu, arābu, grieķu, turku un itāliešu.
Cik slimība izraisa
Pretstatā autoimūno slimībai , kurā imūnsistēma uzbrūk savām šūnām, FMF ir auto iekaisuma slimība, kurā iedzimtā imūnā sistēma (ķermeņa pirmās līnijas aizsardzība) vienkārši nedarbojas tā, kā tas ir vajadzīgs.
Autoinflammācijas slimībām raksturīgs neproduktīvais iekaisums, galvenokārt mutes dobuma slimības rezultātā.
Ar FMF MEFV mutācija gandrīz vienmēr ietekmē hromosomu 16 (vienu no 23 pāra hromosomām, kas veido personas DNS ). Hromosomu 16, cita starpā, ir saistīts ar proteīna, ko sauc par pirīnu, noteikšana noteiktos aizsardzības balto asins šūnu veidos.
Kaut gan pirīna funkcija vēl joprojām nav pilnīgi skaidra, daudzi uzskata, ka olbaltumviela ir atbildīga par imūnreakcijas atlaidināšanu, saglabājot iekaisumu pārbaudē.
No MEFV mutācijas 30 plus variācijām ir četri, kas ir cieši saistīti ar simptomātisku slimību.
Simptomi
FMF galvenokārt izraisa ādas, iekšējo orgānu un locītavu iekaisumu. Uzbrukumiem ir raksturīga viena līdz trīs dienu ilga galvassāpju un drudža parādīšanās kopā ar citiem iekaisuma apstākļiem, piemēram:
- Plaušu iekaisums, plaušu oderējums, kam raksturīga sāpīga elpošana
- Peritonīts, vēdera sieniņas iekaisums, kam raksturīgas sāpes, maigums, drudzis, slikta dūša un vemšana
- Perikardīts , sirds apvalka iekaisums, ko raksturo asās un dzenošās sāpes krūtīs
- Meningīts , membrānu iekaisums, kas aptver smadzenes un muguras smadzenes
- Artralģija (locītavu sāpes) un artrīts (locītavu iekaisums)
- Plaši izplatīti, iekaisuši izsitumi, parasti zem ceļiem
Simptomi ir smaguma pakāpe no vieglas līdz novājinošām. Uzbrukumu biežums var mainīties arī ik pēc pāris dienām līdz dažiem gadiem. Lai gan FMF pazīmes var attīstīties jau bērnībā, visbiežāk tas sākas 20. gadu vecumā.
Sarežģījumi
Atkarībā no uzbrukuma smaguma pakāpes un biežuma FMF var izraisīt ilgstošas veselības komplikācijas. Pat ja simptomi ir viegli, FMF var izraisīt olbaltumvielu, kas pazīstams kā seruma amiloid A, pārprodukciju. Šīs nešķīstošās olbaltumvielas var pakāpeniski uzkrāties un izraisīt bojājumus lielākiem orgāniem, galvenokārt nierēm.
Nieru mazspēja faktiski ir visnopietnākā FMF komplikācija. Pirms pretiekaisuma zāļu lietošanas sākuma vidējais paredzamais mūža ilgums bija 50 gadi personām ar FMF saistītu nieru slimību.
Ģenētika un mantojums
Tāpat kā ar jebkuru autosomālu recesīvu traucējumu, FMF rodas, ja diviem vecākiem, kuriem nav slimības, katrs saviem pēcnācējiem padara recesīvu gēnu .
Vecāki tiek uzskatīti par "pārvadātājiem", jo tiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīva (muita) kopija. Tikai tad, kad cilvēkam ir divi recesīvi gēni, kas var rasties FMF.
Ja abi vecāki ir pārvadātāji, bērnam ir 25 procenti iespēju mantot divus recesīvus gēnus (un iegūt FMF), 50 procentiem iespēja iegūt vienu dominējošo un vienu recesīvu gēnu (un kļūt par pārvadātāju) un 25 procentiem izredzes iegūt divi dominējošie gēni (un tie paliek neietekmēti).
Tā kā ir vairāk nekā 30 MEFV mutācijas variācijas, dažādas recesīvas kombinācijas var izrādīties ļoti atšķirīgas. Dažos gadījumos divas MEFV mutācijas var izraisīt smagus un biežus FMF uzbrukumus. Citos gadījumos cilvēks var būt lielā mērā bez simptomiem un tas nav nekas vairāk kā gadījuma rakstura, neizskaidrojamas galvassāpes vai drudzis.
Riska faktori
Tāpat kā retos gadījumos, kad FMF ir vispārējā populācijā, pastāv arī grupas, kurās risks FMF ir ievērojami lielāks. Risks lielā mērā ir ierobežots tā saucamajām "dibinātāju populācijām", kurās grupas var izsekot slimības saknēm atpakaļ kopējam senčim. Sakarā ar ģenētiskās daudzveidības trūkumu šajās grupās (bieži vien sakarā ar laulības šķiršanu vai kultūras izolāciju) dažas retas mutācijas ir daudz vienkāršākas no vienas paaudzes uz nākamo.
MEFV mutācijas variācijas tika novērotas cik Bībeles laikos, kad senie ebreju jūrnieki sāka migrāciju no Dienvideiropas uz Ziemeļāfriku un Tuvajiem Austrumiem. Starp grupām, kuras visvairāk ietekmē FMF:
- Sephardic ebreji , kuru pēcnācēji tika izraidīti no Spānijas 15.gadsimtā, ir viena no astoņām iespējām uzņemt MEFV gēnu un 250 no šīm slimībām.
- Armēniem ir septiņas septiņas iespējas veikt MEFV mutāciju un 500 no tām attīstīt slimību.
- Turpīši un arābu iedzīvotāji ir arī starp 1000 cilvēkiem ar vienu no 2 000 iespējām iegūt FMF.
Turpretī aškenāzu ebrejiem ir viena no piecām iespējām veikt MEFV mutācijas, bet tikai viena no tām ir 73 000 iespējas attīstīt šo slimību.
Diagnoze
FMF diagnoze lielā mērā ir balstīta uz uzbrukumu vēsturi un modeli. Slimības identifikācijas atslēga ir uzbrukumu ilgums, kas reti pārsniedz trīs dienas.
Var novērtēt asins analīzes, lai novērtētu pieredzēto iekaisuma veidu un līmeni. Tie ietver:
- Pilnīgs asins analīzes (CBC) , ko izmanto, lai noteiktu balto asinsšūnu aizsardzības līdzekļu palielināšanos
- Eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR) , ko izmanto, lai noteiktu hronisku vai akūtu iekaisumu
- C-reaktīvais proteīns (CRP) , ko izmanto akūta iekaisuma noteikšanai
- Seruma haptoglobīns, ko izmanto, lai noteiktu sarkano asins šūnu iznīcināšanu, kā tas notiek ar auto iekaisuma slimībām
Var arī veikt urīna analīzi, lai novērtētu, vai urīnā ir pārsniegts albumīns , kas liecina par hronisku nieru mazspēju.
Pamatojoties uz šiem rezultātiem, ārsts var pasūtīt ģenētisko testu, lai apstiprinātu MEFV mutāciju. Turklāt ārsts var ieteikt provokācijas testu, kurā zāles, ko sauc par metaraminolu, var izraisīt vieglāku FMF formu, parasti 48 stundu laikā pēc injekcijas. Pozitīvs rezultāts var nodrošināt ārstu ar augstu pārliecību par FMF diagnostikas veikšanu.
Ārstēšana
FMF nav izārstēt. Ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz akūtu simptomu ārstēšanu, visbiežāk ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, piemēram, Voltarenu (diklofenaku) .
Lai samazinātu uzbrukumu smagumu vai biežumu, podagras zāles Colcrys (kolhicīns) parasti tiek izrakstītas kā hroniskas terapijas forma. Pieaugušajiem parasti tiek nozīmēta 0,6 miligramu tablete, kas jālieto divas reizes dienā.
Tik efektīva ir Colcrys, ārstējot FMF, ka 75 procenti slimnieku neziņo par turpmāku slimības atkārtošanos, savukārt 90 procenti ziņo par uzlabojumiem. Turklāt tiek uzskatīts, ka Colcrys lietošana ievērojami samazina FMF komplikāciju risku, ieskaitot nieru mazspēju.
Colcrys var lietot arī akūtu uzbrukumu ārstēšanai, ko parasti izraksta kā vienu, 0,6 miligramu devu, ko lieto katru stundu četrās devās, pēc tam ik pēc divām stundām tiek ņemtas 0,6 miligramas devas, un tās beidzas ar 0,6 miligramiem, kas tiek ievadītas ik pēc 12 stundām četrās devās .
Colcrys blakusparādības ir gremošanas traucējumi, anēmija un perifēra neiropātija (nejutīgums vai pēdu un adatu sajūta rokās un kājās). Šos simptomus lielā mērā izvairoties, lietojot mazākas devas. Narkotiku pārmērīga lietošana var izraisīt smagu toksicitāti ar nelabumu, vemšanu, caureju un sāpēm vēderā.
Colcrys nedrīkst lietot cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem.
Vārds no
Ja saskaras ar ģimenes Vidusjūras drudža pozitīvu diagnozi, ir svarīgi runāt ar slimības speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu ārstēšanas iespējas.
Ja ordinē Colcrys, ir svarīgi zāles lietot katru dienu, kā norādīts, ne izlaižot, ne arī palielinot to biežumu. Personas, kas turpina terapiju, var paredzēt normālu dzīves ilgumu un normālu dzīves kvalitāti.
Pat tad, ja ārstēšana tiek sākta pēc nieru slimības rašanās, Colcrys divreiz dienā lietotā lietošana var palielināt paredzamo dzīves ilgumu, kas pārsniedz 50 gadu ilgumu cilvēkiem ar neārstētu slimību.
> Avoti:
> Fujikura, H. "Ģimenes vidējās drudža mutāciju globālā epidemioloģija, izmantojot populācijas exome secības." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padehs, S, un Yakov, B. "Familāls Vidusjūras drudzis." Curr atzinums Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.00.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; un Ozen, S. "Familāls Vidusjūras drudzis: pašreizējā perspektīva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.