Mantotie traucējumi ar dažādiem simptomiem un smaguma pakāpi
Gošē slimība ir ģenētisks traucējums, kurā tauku viela, kas pazīstama kā lipīds, sāk uzkrāties ķermeņa šūnās un orgānos. Slimību raksturo anēmija, viegli asinsizplūdumi, kaulu bojājumi, neiroloģiski traucējumi un aknu un liesas paplašināšanās.
Gošē slimība tiek klasificēta kā recesīvs autosomālo traucējumu , kas nozīmē, ka tas ir stāvoklis, kuru mantoja viens no vecākiem.
To izraisa tā saucamā GBA gēna mutācija, kurā ir vairāk nekā 380 dažādu variāciju. Atkarībā no mantoto mutāciju veidiem cilvēki var attīstīt vienu no vairākām dažādām slimības formām.
No trim visbiežāk sastopamajām formām (1., 2. un 3. tips) simptomi var būt dažādi no viegli un viegli kontrolējami līdz dzīvībai bīstamiem. Var arī ietekmēt paredzamo dzīves ilgumu, jo īpaši cilvēkiem ar retākām slimības formām.
Saskaņā ar statistiku, kas iegūta no Rockville, Maryland National Gauche Foundation, Gošē slimība ietekmē vienu no katriem 40 000 dzimušajiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Tiek uzskatīts, ka aptuveni viens no katriem 100 cilvēkiem ir GBA mutācijas nesējs. Starp Ashkenazi ebrejiem šis skaitlis ir tuvāks katram no 15.
Kā slimība izraisa slimību
GBA gēns sniedz norādes par tāda fermenta veidošanu, kas pazīstams kā beta-glikocerebrozidāze. Tas ir ferments, kas atbildīgs par lipīdu tipa pazīšanu, kas pazīstams kā glikocerebrozīds.
Personām ar Gošē slimību beta-glikocerebrozidāze vairs nedarbojas tāpat kā vajadzētu. Bez līdzekļiem lipīdu sadalīšanai līmeņi sāk uzkrāties šūnās, izraisot iekaisumu un traucējot normālu šūnu funkciju.
Lipīdu uzkrāšanās makrofāgu šūnās (kuru uzdevums ir atbrīvoties no atkritumu ķermeņa) izraisa to, ka tiek parādīts piesātināts, "sakustinātas papīra" izskats, ko patologi sauc par "Gošē šūnām".
Slimības pazīmes var atšķirties atkarībā no šūnu veidiem:
- Lipīdu uzkrāšanās kaulu smadzenēs, aknās, liesā, plaušās un citos orgānos var ievērojami samazināt sarkano un balto asinsķermenīšu daudzumu ( pancitopēniju ), pietūkušu aknu un liesu un infiltrējo plaušu slimību.
- Gošes šūnu uzkrāšanās kaulu smadzenēs var izraisīt kaulu ārējās struktūras, kaulu bojājumus un zemo kaulu blīvumu ( osteopēniju ).
- Sejas līdzsvara traucējumi ādas epidermas slānī var radīt redzamas izmaiņas ādas krāsā un tekstūrā.
- Lipīdu uzkrāšanās centrālajā un perifēriskajās nervu sistēmās var izraisīt nervu šūnu (mielīna) izolēto pārklājumu bojājumus, kā arī pašu nervu šūnas.
Gošē slimību veidi
Gošē slimību parasti klasificē vienā no trim veidiem. GBA mutāciju plašās dažādības dēļ slimības smagums un gaita var ievērojami atšķirties katra tipa mutācijas dēļ. Veidi ir definēti šādi:
- Visbiežāk sastopamais tips, kas sastāda 95 procentus no visiem gadījumiem, ir 1. tipa Gošē slimība (pazīstama arī kā ne neiropātiska Gošē slimība). Simptomi parasti parādās jauniešiem pieaugušajiem un galvenokārt ietekmē aknas, liesu un kaulu. Smadzenes un nervu sistēma nav acīmredzami ietekmēta.
- 2. tipa Gošē slimība (pazīstama arī kā akūta infantila neiropatiska Gošē slimība) ietekmē vienu no katriem 100 000 zīdaiņiem ar simptomiem, kas parasti sākas pirmajos sešos dzimšanas mēnešos. Tas skar vairāku orgānu sistēmas, arī nervu sistēmu, un parasti tas izraisa nāvi pirms divu gadu vecuma. Tā kā slimnieki ir tik jauni, viņi neizdzīvo pietiekami ilgi, lai attīstītu kaulu patoloģijas.
- 3. tipa Gošē slimība (pazīstama arī kā hroniska neiropatiska Gošē slimība) notiek vienā no katriem 100 000 dzimušajiem un var attīstīties jebkurā laikā no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam. To uzskata par maigu, lēnāku, progresējošu 2. veida. Cilvēki ar 3. tipa tipu parasti dzīvo pusaudžiem vai agrīnā pilngadībā.
Simptomi
Gošē slimības simptomi var mainīties, bet gandrīz vienmēr ir zināms asins, liesas vai aknu darbības līmenis. Starp visbiežāk sastopamajiem simptomiem:
- Nogurums anēmijas dēļ
- Viegli sasitumi sakarā ar zemu trombocītu skaitu
- Pielūdzama vēdera dobuma sajūta aknās un liesā
- Dzeltenīgi brūna krāsa
- Sausa, pārslveida āda ( ichtioze )
- Kaulu sāpes, locītavu sāpes, kaulu lūzumi un osteoporoze
Neiroloģiskie simptomi parasti tiek novēroti 2. un 3. tipa slimībā, bet var būt arī 1. tipa traucējumi. Tās var būt:
- 1. tips: izziņas traucējumi un smakas sajūta
- 2. tips: krampji , spazmas , apnoja un garīgā atpalicība
- 3. tips: muskuļu saknes, krampji, demence un nevēlamās acu kustības
Cilvēkiem ar Gošē slimību ir arī paaugstināts mielomas (plazmas šūnu vēža kaulu smadzenēs) un Parkinsona slimības (kas saistīts arī ar GBA gēnu mutācijām) risks.
Ģenētiskais risks
Tāpat kā ar jebkuru autosomālu recesīvu traucējumu, Gošē parādās, kad diviem vecākiem, kuriem nav slimības, katrs saviem pēcnācējiem padara recesīvu gēnu . Vecāki tiek uzskatīti par "pārvadātājiem", jo tiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīvā (mutated) gēna kopija. Tikai tad, kad cilvēkam ir divi recesīvi gēni, kas var rasties Gošē.
Ja abi vecāki ir pārvadātāji, viņu bērna Gošešas sastopamības risks ir šāds:
- 25 procenti iespēja mantot divus recesīvus gēnus (skarti)
- 50 procenti viena dominējošā un viena recesīvā gēna (nesēja) izredzes
- 25 procenti iespēja iegūt divus dominējošos gēnus (neietekmē)
Ģenētika var vēl vairāk definēt personas risku iegūt bērnu ar Gošē slimību. Tas jo īpaši attiecas uz ashkenazu ebrejiem, kuru risks Gošē ir 100 reizes lielāks nekā iedzīvotājiem.
Autosomu bojājumus lielā mērā nosaka tā sauktie "dibinātāju populācijas", kurās mantoto slimību var izsekot līdz kopējam priekštečim. Sakarā ar ģenētiskās daudzveidības trūkumu šajās grupās, dažām mutācijām ir daudz vieglāk nodots pēcnācējiem, kā rezultātā rodas lielāks autosomālo slimību skaits.
Mutāciju, kas ietekmē Ashkenazi ebrejus, ir saistīta ar 2. tipu un to var izsekot vēl viduslaikos.
Tāpat arī 3. tips galvenokārt tiek uzskatīts par cilvēkiem no Zviedrijas Norrbotten reģiona, un to atrada viens dibinātājs, kurš ieradās Zviedrijas ziemeļdaļā pirms vai 16. gadsimta.
Diagnoze
Personām, par kurām ir aizdomas, ka ir Gošē slimība, tiks veikta testēšana, lai pārbaudītu beta-glikocerebrozidāzes līmeni asinīs. Parasti pietiek ar līmeni, kas zemāks par 15 procentiem no normālas, kopā ar klīniskajiem simptomiem, lai apstiprinātu diagnozi. Ja rodas šaubas, GBA mutāciju identificēšanai var izmantot ģenētisko testu .
Ārsts arī veic testus, lai novērtētu kaulu, liesas vai aknu bojājumus. Tas var ietvert aknu funkciju testus , divu enerģijas rentgena absorptiometrijas (DEXA) skenēšanu kaulu blīvuma mērīšanai vai magnētiskās rezonanses (MRI) skenēšanu, lai novērtētu aknu, liesas vai kaulu smadzeņu stāvokli.
Ārstēšanas iespējas
Ja cilvēkam ir 1. vai 3. tipa Gošē slimība, ārstēšana ietver enzīmu aizstājterapiju (ERT). Tas nozīmētu sintētiskās beta-glikocerebrozidāzes piegādi, ievadot intravenozi pilienus.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi trīs šādas zāles šādai lietošanai:
- Cerezyme (imiglucerāze)
- Elelyso (taliglucerāze)
- Vpriv (velaglucerāze)
Lai gan ERT ir efektīvs, samazinot aknu un liesas izmēru, samazinot skeleta patoloģijas un mainot citus slimības simptomus, tas ir ļoti dārgs (vairāk nekā 200 000 $ gadā). Tas ir arī mazāk iespējams pārrobežu asins-smadzeņu barjeru , kas nozīmē, ka tas var nebūt efektīvs smagu smadzeņu izraisītu traucējumu ārstēšanā.
Turklāt, tā kā Gošē ir salīdzinoši reti sastopama slimība, neviens nav pilnīgi pārliecināts, kāda deva ir vajadzīga, lai panāktu optimālu rezultātu, neuzlabojot slimību.
Ārpus ERT divas iekšķīgi lietojamas zāles ir apstiprinātas arī FDA, lai kavētu lipīdu ražošanu cilvēkiem ar 1. tipa Gošē slimību:
- Zavesca (miglustata)
- Cerdelga (eliglustat)
Diemžēl nav efektīvas ārstēšanas 2. tipa Gošē slimības gadījumā. Centieni būtu vērsti uz slimības simptomu pārvaldību, un parasti tie būtu saistīti ar antibiotiku, pretkrampju zāļu lietošanu, veicinātu elpināšanu un barošanas mēģenēm .
Ģenētiskā skrīnings
Tā kā Gošē slimība ir recesīvs traucējums, kuru pārnāk no vecākiem uz bērniem, lielākā daļa pieaugušo nezina, ka viņi ir pārvadātāji, jo viņiem pašiem nav šīs slimības.
Ja esat piederīgs augsta riska grupai vai Jums ir ģimenes anamnēze ar Gošē slimību, iespējams, vēlēsieties veikt ģenētisku pārbaudi, lai identificētu jūsu mobilo sakaru operatora statusu. Tomēr testa laikā var identificēt tikai astoņas visbiežāk sastopamās GBA mutācijas, un tām var būt ierobežojumi tam, kā tā var jums pastāstīt par savu faktisko risku.
Pāriem, kuriem ir zināms vai pastāv aizdomas par risku, var arī izvēlēties veikt ģenētiskos testus grūtniecības laikā, ekstrahējot augļa šūnas ar amniocentēzi vai horiionisko vīļu skrīningu (CVS). Ja tiek atzīmēta Gošeša problēma, var veikt visaptverošu skrīningu, lai labāk identificētu veidu.
Ja tiek atgriezts pozitīvs rezultāts, ir svarīgi runāt ar speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu iespējas. Nav pareizas vai nepareizas izvēles, tikai personas, kurām jums un jūsu partnerim ir visas tiesības uz konfidencialitāti un cieņu.
> Avoti:
> Campbell, T. un Choy, R. "Gošē slimība un sinukleīnopātijas: attiecību uzlabošana". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gošē slimība." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Nacionālais Gošē fonds. "Kas ir Gošē slimība?" Rockville, Maryland.
> Nacionālie veselības institūti. "Gošē slimība." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; atjaunināts 2018. gada 30. janvāris.