Kas ir triple terapija reimatoīdā artrīta ārstēšanai?

Efektīva ārstēšanas iespēja dažiem cilvēkiem

Reumatoīdā artrīta ārstēšanai var atšķirīgi kombinēt DMARD (slimību modificējošas pretreimatiskas zāles) , nevis vienu DMARD. Triple terapija, kas ir viens no ārstēšanas iespējām, attiecas uz trīs dažādu DMARD izmantošanu; dažreiz tas var attiekties uz diviem dažādiem DMARD un vienu nelielu devu glikokortikoīdu .

Kas ir triple terapija?

Parastā DMARD kombinācija, ko lieto kā trīskāršu terapiju reimatoīdā artrīta gadījumā, ir metotreksāts , sulfasalazīns (firmas nosaukums Azulfidīns) un hidroksihlorokvīns (plaquenil).

Parasti viens mēģināts izmēģināt vienu DMARD (monoterapiju), bet, ja atbilde ir nepietiekama, ārsts un pacients pēc tam apsver citas ārstēšanas iespējas.

Kas jāapsver triple terapija?

2012. gadā Amerikas Reimatoloģijas koledžas ārstēšanas vadlīnijās, kā arī Kanādas reumatoloģijas asociācijā tika ieteikts lietot kombinētu terapiju ar DMARD, tai skaitā trīskāršu terapiju cilvēkiem ar agrīnu reimatoīdo artrītu ar mērenām un smagām slimības aktivitātēm, kā arī vāji prognoze. Trīs reizes terapiju var attiecīgi ņemt vērā arī tiem, kam nav bijusi pietiekama atbilde uz vienu DMARD.

Eiropas līgas pret reimatisko slimību (EULAR) ieteikumi reimatoīdā artrīta ārstēšanai 2013. gadā bija mazāk definēti un vienkārši norādīja, ka pacientiem, kuriem nekad nav parakstīts DMARD, monoterapija vai kombinētā terapija var būt piemērota. Ja pirmā DMARD stratēģija neizdodas, var pāriet uz citu DMARD.

Atjauninātajā 2015. gadā Amerikas Reimatoloģijas koledžas vadlīnijās par reimatoīdā artrīta ārstēšanu konstatēts, ka agrīna reimatoīdā artrīta gadījumā, ja slimības aktivitāte DMARD monoterapijā (ar vai bez glikokortikoīdiem) saglabājas mērena vai augsta, kombinēta DMARD vai TNF inhibitors vai cita bioloģiska viela, izņemot TNF jāapsver, nevis jāturpina monoterapija (neņemot vērā pasūtījumu, ar vai bez metotreksāta).

(Piezīme. Nepastāv priekšrocību secība, jo trūkst pētījumu par narkotikām no vienas puses uz otru. Turpmākās vadlīnijas var atrisināt šo aspektu.)

Kas ir pētījumi par Triple terapiju?

Pirmajos pētījumos, kuros atklājās, ka trīskāršās terapijas ieguvums salīdzinājumā ar monoterapiju parādījās zinātniskajā literatūrā 90. gados. 1999. gada pētījums novērtēja trīskāršās terapijas efektivitāti un panesamību (metotreksātu, sulfasalazīnu un plakenilu) un zemas devas prednizonu salīdzinājumā ar monoterapiju ar ornitālu prednizonu vai bez tā cilvēkiem ar agrīnu vai aktīvu reimatoīdo artrītu. Tika konstatēts, ka trīskārša terapija ir efektīvāka, ja tā nav mazāk droša nekā monoterapija, apsverot tā spēju izraisīt remisiju .

2002. gadā publicētajā pētījumā tika secināts, ka cilvēkiem ar reimatoīdo artrītu trīskāršā terapija ar metotreksātu, sulfasalazīnu un plakenilu bija labi panesama un efektīvāka par kombinēto terapiju ar metotreksātu un sulfasalazīnu. Triple terapija bija "mazliet labāka" attiecībā uz metotreksātu un hidroksihlorokvīnu.

2010. gadā Cochrane sistemātiska pārskatīšana un metaanalīze, kurā tika apsvērta metotreksāta monoterapija salīdzinājumā ar kombinēto terapiju, secināja, ka stratēģijas ir mazas.

Kopumā 9 no 100 cilvēkiem pārtrauca lietot metotreksātu blakusparādību dēļ, savukārt 14 no 100 pacientiem pārtrauca lietot metotreksātu kombinācijā ar citu DMARD.

Amerikas Reimatoloģijas koledžas 2013. gada zinātniskās sanāksmes rezultāti liecina, ka liela daļa cilvēku ar reimatoīdo artrītu pārtrauc trīskāršu terapiju pēc viena vai diviem gadiem. Kārtot, kāpēc ir augsts pārtraukšanas līmenis, nav viegli, taču viens iemesls var būt tas, ka cilvēki izvēlas mazāk tablešu, nevis tabletes.

Vai Triple terapija bieži tiek izrakstīta?

Neskatoties uz drošību un efektivitāti, trīskārša terapija klīniskajā praksē bieži vien nav nepieciešama, ja metotreksāta monoterapija ir nepietiekama.

Kā ziņots (Sparks JA et al.), No 2009. līdz 2014. gadam 0,7% no apmēram 25 000 reimatoīdo artrītu pacientiem pārvietoja līdz trīskāršai terapijai no sākotnējās DMARD shēmas. Salīdzinājumam, 11,1 procents pacientu pievienoja papildus bioloģiskām zālēm papildus DMARD. Tas tā ir, lai gan pētījuma rezultāti ir parādījuši, ka trīskāršā terapija ir tikpat efektīva kā reimatoīdā artrīta bioloģija - un, protams, ir izdevīgāka.

Triple terapija (metotreksāts, sulfasalazīns, plakenils) ir daudz dārgāka nekā metotreksāta un Enbrel (etanercepta) kombinācija - par tūkstošiem mazāk par katru pacientu gadā. Ir ierosināts, ka trīskāršā terapija ir jātestē pirms bioloģiskās, piemēram, Enbrel izmaksu efektivitātes dēļ. Enbrel iedarbību var panākt vēlāk, pacientiem, kuriem nav atbilstošas ​​atbildes uz trīskāršu terapiju.

Neraugoties uz trīskāršās terapijas rentabilitāti, klīniskajā praksē labākais ārstēšanas veids ir TNF inhibitors, ja metotreksāta monoterapija ir nepietiekama. Interesanti, ka, izstrādājot pilnīgi jaunu narkotiku kategoriju, ko sauc par biosimilāriem , tas atkal var mainīties. Biosimilar ir bioloģisks produkts, kas ir ļoti līdzīgs tā ASV licencētajai bioloģiskajai atsauces zālēm. Manuprāt, tam vajadzētu nodrošināt pieejamu ārstēšanu, kas būtu tikpat efektīva kā bioloģiskas izcelsmes zāles par lētāku cenu. Iespējams, ka biosimilāri var kļūt par vēlamo ceļu, ja vien metotreksāts neizdodas.

> Avoti:

> Katchamart, W et al. Cochrane Review. Vienīgais metotreksāts pret metotreksātu kombinācijā ar citiem reimatoīdā artrīta līdzekļiem. 2010. gada 14. aprīlis.

> Mottonen, TT et al. Kombinēta DMARD terapija, ieskaitot kortikosteroīdus agrīnā reimatoīdā artrīta gadījumā. Klīniskā un eksperimentālā reumatoloģija. 1999.

> O'Dell, JR, et al. Terapijas aktīvajam reimatoīdajam artrītam pēc metotreksāta nespēja. New England Journal of Medicine. 2013. gada 25. jūlijs.

> O'Dell, JR, et al. Reimatoīdā artrīta ārstēšana ar metotreksātu un hidroksihlorokvīnu, metotreksātu un sulfasalazīnu vai šo zāļu kombināciju. Divu gadu randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījuma rezultāti. Artrīts un reimatoloģija 46: 1164-1170. 2002.

> Sparks, JA, et al. Īss ziņojums: Triple terapijas pastiprināšana pēc ārstēšanas ar nebioloģiskām slimībām modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem reimatoīdā artrīta ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. No 2009. līdz 2014. gadam. Artrīts un reumatoloģija. 2016. gada 24. jūnijs.