Rihtera sindroms (RS), pazīstams arī kā Rihtera transformācija, attiecas uz vienas specifiskā asins vēža tipa pārveidošanu citā, agresīvākajā veidā.
RS attiecas uz augstas pakāpes ne-Hodžkina limfomas attīstību personā, kurai ir hroniska limfoleikokokēmija (CLL) / mazā limfocīta limfoma (SLL) . Kā zināms, parādās arī citi RS varianti, piemēram, transformācija uz Hodžkina limfomu.
Turpmāk izskaidroti šie termini un to nozīme.
Pārskats
RS attīstās kādam, kam jau ir balto asins šūnu vēzis. Pirmajam vēzim ir divi dažādi nosaukumi, atkarībā no tā, kur organisma vēzis ir atrodams: to sauc par CLL, ja vēzis galvenokārt tiek konstatēts asinīs un kaulu smadzenēs vai SLL, ja to konstatē galvenokārt limfmezglos .
CLL tiek izmantots, lai aptvertu abas organizācijas, kas turpinās šajā rakstā.
Ne visi ar CLL attīsta Richter sindromu
RS attīstība cilvēkiem ar CLL ir samērā reti sastopama. 2016. gadā publicētās aplēses ir tādas, ka Richter transformācija notiek tikai aptuveni 5 procentiem pacientu ar CLL. Citi avoti norāda no 2 līdz 10 procentiem diapazonu. Ja RS noticis ar jums, tas ir ļoti neparasti, ka tas notiek vienlaicīgi ar CLL diagnostiku. Cilvēki, kuriem attīstās RS no CLL, parasti veic vairākus gadus pēc CLL diagnozes.
Jaunais vēzis parasti agresīvi darbojas
Jauns vēzis rodas, kad cilvēks ar CLL turpina attīstīt to, kas pazīstams kā transformācija, visbiežāk - augstas kvalitātes ne-Hodžkina limfomai (NHL). "Augsta kvalitāte" nozīmē, ka vēzis mēdz strauji augt un būt agresīvākai. Limfoma ir limfocītu balto asins šūnu vēzis.
Saskaņā ar vienu pētījumu, aptuveni 90 procenti no CLL pārveidošanas ir saistīti ar NHL tipu, ko sauc par difūzu lielu B šūnu limfomu (DLBCL), bet aptuveni 10 procenti pārveidojas par Hodžkina limfomu.
Šajā gadījumā to sauc par "Richtera sindroma Hodžkina variantu (HvRS)", un nav skaidrs, vai prognoze atšķiras no Hodžkina limfomas. Ir iespējami arī pārveidojumi no CLL.
Kāpēc to sauc par Richtera sindromu?
Vīrietis, kuru sauca Maurice N. Richter, pirmo reizi aprakstīja sindromu 1928. gadā. Viņš rakstīja par 46 gadus veco kuģniecības ierēdni, kurš tika uzņemts slimnīcā, un tam bija pakāpeniski lejupvērsta tendence, kas noveda pie nāves. Autopsijas analīzē viņš noskaidroja, ka ir bijis viens iepriekšējais ļaundabīgs audzējs, bet no tā radās jauns ļaundabīgs audzējs, kas strauji pieauga un iejaucās un iznīcināja audus, kas bija vecie CLL.
Viņš teorētiski noteica, ka CLL pastāvēja daudz ilgāk, nekā kāds zināja par šo pacientu, arī rakstot par diviem vēža veidiem vai bojājumiem, norādot: "Iespējams, ka viena no bojājumiem bija atkarīgs no otras . "
Raksturlielumi
Cilvēkiem ar RS attīstās agresīva slimība ar strauji palielinošiem limfmezgliem, liesas un aknu palielināšanās, kā arī paaugstināts marķiera līmenis asinīs, kas pazīstams kā seruma laktāta dehidrogenāzes vai LDH.
Izdzīvošanas rādītājs
Tāpat kā ar visām limfomām, izdzīvošanas statistiku var būt grūti interpretēt.
Pirms diagnozes atsevišķiem pacientiem ir atšķirīga vispārējā veselība un izturība. Turklāt pat divi vēži ar vienu un to pašu var dažādos indivīdos izturēties ļoti atšķirīgi. Tomēr ar RS jaunais vēzis ir agresīvāks. Dažiem cilvēkiem ar RS ir ziņots par izdzīvošanu ar statistisko vidējo rādītāju, kas ir mazāks par 10 mēnešiem pēc diagnostikas. Tomēr daži pētījumi liecina, ka vidējā dzīvildze ir 17 mēneši, un citi cilvēki ar RS var dzīvot ilgāk; cilmes šūnas transplantācija var piedāvāt iespēju ilgstošai izdzīvošanai.
Pazīmes un simptomi
Ja jūsu CLL ir pārveidojis par DLBCL, jūs pamanīsiet, ka jūsu simptomi pasliktinās.
RS īpašības ietver strauju audzēju augšanu ar vai bez extranodal iesaistīšanās, tas ir, jaunus pieaugumus var ierobežot ar limfmezgliem, vai vēzis var iesaistīt citas orgānus, izņemot limfmezglus, piemēram, liesu un aknas.
Jums var rasties:
- Ātri paplašinot limfmezglus
- Diskomforts vēderā, kas saistīts ar palielinātu liesu un aknām, ko sauc par hepatosplenomegāliju
- Slikta sarkano asins šūnu skaita (anēmija) simptomi , piemēram, noguruma sajūta, bāla āda, elpas trūkums
- Zemā trombocītu skaita (trombocitopēnijas) simptomi , piemēram, viegls asinsizplūdums un neizskaidrojama asiņošana
- Extranoda ietekmes pazīmes, tostarp neparastās vietās, piemēram, smadzenēs, ādā, kuņģa-zarnu trakta sistēmā, ādā un plaušās
Transformācijas riska faktori
RS attīstīšanās risks no CLL nav saistīts ar jūsu leikēmijas pakāpi, cik ilgu laiku esat bijis, vai atbildes reakciju uz terapiju, kuru esat saņēmis. Faktiski zinātnieki pilnībā nesaprot, kas faktiski rada transformāciju.
Nesen dažos pētījumos atklājās, ka pacientiem, kuriem CLL šūnās ir specifisks marķieris, ko sauc par ZAP-70, var būt paaugstināts transformācijas risks. Citi pētnieki, piemēram, pacienti ar diagnosticētu NOTCH1 mutāciju, ir interesējuši pētniecību. Tomēr citi pētījumi liecina, ka jaunākiem pacientiem ar CLL, ti, jaunākiem par 55 gadiem, var būt paaugstināts risks.
Vēl viena teorija ir tāda, ka ilgstošs laika periods ar nomāktu imūnsistēmu no CLL, kas izraisa transformāciju. Citā pacientu grupā, kuriem jau ilgu laiku ir bijusi samazināta imūno funkcija, piemēram, cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) vai cilvēkiem ar orgānu pārstādīšanu, ir paaugstināts NHL attīstības risks.
Jebkurā gadījumā tas nešķiet, ka ir kaut kas, ko jūs varat darīt, lai radītu vai novērstu jūsu CLL pārveidošanu.
Ārstēšana un prognoze
Ārstēšana ar RS parasti ietver ķīmijterapijas protokolus, kurus parasti lieto NHL. Šīs shēmas parasti ir saņēmušas vispārēju atbildes līmeni aptuveni 30 procentiem. Diemžēl vidējā izdzīvošana ar regulāru ķīmijterapiju ir mazāka par sešiem mēnešiem pēc RS transformācijas. Tomēr klīniskajos pētījumos nepārtraukti tiek izmēģinātas jaunas terapijas un kombinācijas.
Pēdējos gados pētījumos ir pētīta Fludarabīna ķīmijterapijas protokolu izmantošana, jo tie, kā pierādīts, uzlabo rezultātus pacientiem ar sarežģītu CLL . Viena pētījuma vidējā dzīvildze ar šo ķīmijterapijas veidu tika palielināta līdz 17 mēnešiem.
Vēl kaut kas notiek, ir toatumumaba lietošana - pilnīgi cilvēka anti-CD20 monoklonāla antiviela, kas mērķēta uz unikālu tagu B limfocītos. CHOP -O pētījumā tiek vērtēta CHOP ķīmijterapijas drošība, iespējamība un aktivitāte kombinācijā ar ofatumumabu, ievadot un pēc tam veicot apkopi pacientiem ar nesen diagnosticētu RS. Starpposma analīzē vairāk nekā 7 no pirmajiem 25 dalībniekiem saņēma pilnīgu vai daļēju atbildi pēc sešiem CHOP-O cikla posmiem.
Dažos mazos pētījumos ir apskatīta cilmes šūnu transplantācijas izmantošana šīs populācijas ārstēšanai. Lielākā daļa no šiem pacientiem saņēma daudz iepriekšējas ķīmijterapijas. No izmēģināto cilmes šūnu transplantāciju tipiem neemeloablatīva transplantācija bija mazāka toksicitāte, labāka iegremdēšana un remisijas iespēja. Lai uzzinātu, vai tā ir reāla iespēja RS pacientiem, būs nepieciešami papildu pētījumi.
Nākotnes izpēte
Lai uzlabotu izdzīvošanu pacientiem ar RS, zinātniekiem nepieciešams labāk izprast to, kas izraisa pārveidošanu no CLL. Plašāku informāciju par RS šūnu līmenī, varētu izstrādāt mērķtiecīgākas terapijas pret šīm specifiskajām novirzēm. Tomēr eksperti piesardzīgi norāda, ka, tā kā RS ir saistīta ar vairākām sarežģītām molekulārām izmaiņām, vienlaikus var nebūt viena "visaptveroša" mērķtiecīga terapija un ka, iespējams, katrai no šīm zālēm vajadzētu apvienot ar regulāru ķīmijterapiju, lai iegūtu vislabākais efekts. Kā zinātnieki atklāj RS cēloņus, viņi redz, ka RS nav vienots un vienots process.
Pa to laiku pacientiem, kuriem ir veikta CLL pārvēršana par RS, ir ieteicams iesaistīties klīniskajos pētījumos, cenšoties uzlabot ārstēšanas iespējas un rezultātus no pašreizējiem standartiem.
Avoti:
Richter, M. Ģeneralizēta limfmezglu, kas saistīta ar limfas leikēmiju, retikulāro šūnu sarkoma . American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Jauni notikumi Richter sindromā. Eyre TA, Clifford R, Roberts C un al. Viena rokas NCRI II fāzes CHOP pētījums kombinācijā ar Ofatumumabu indukcijas un apkopes gadījumā pacientiem ar nesen diagnosticētu Rihtera sindromu. BMC vēzis . 2015, 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Chae e KG, et al. Hodžkina transformācija hroniska limfoleikozes leikēmija: sastopamība, rezultāti un salīdzinājums ar de novo Hodžkina limfomu. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richter sindroms. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.