Cilvēkiem, kuriem agrīnā vecumā ir koronāro artēriju slimība (CAD) , var būt iedzimta holesterīna problēma, it īpaši, ja ģimenes priekšlaicīgas sirds slimības rodas. Visbiežāk sastopamais ģenētiskais stāvoklis, kas ietekmē holesterīnu, ir ģimenes hiperholesterinēmija.
Ģimenes hiperholesterinēmija ir ģenētiskais sindroms, kurā ZBL holesterīna līmenis ir paaugstināts no dzimšanas brīža.
Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ir liels priekšlaicīgu CAD, insultu un perifērisko artēriju slimības risks. Patiesībā, daudziem cilvēkiem, kuriem miokarda infarkts ir agrīnā vecumā, izrādās, ka ir šis stāvoklis.
Par laimi, ar agresīvu ārstēšanu, lai pazeminātu holesterīna līmeni, sirds slimības risks var ievērojami samazināties. Šī iemesla dēļ ir svarīgi pēc iespējas ātrāk diagnosticēt ģimenes hiperholesterinēmiju - un pārliecināties, ka visiem cilvēkiem ar šo stāvokli ģimenes locekļi arī pārbauda asins lipīdus.
Cēloņi
Ģimenes hiperholesterinēmiju var izraisīt vairāki dažādi ģenētiski defekti, no kuriem lielākā daļa ietekmē ZBL holesterīna receptoru. Ja ZBL receptors nedarbojas normāli, ZBL holesterīns netiek efektīvi attīrīts no asinsrites. Līdz ar to ZBL holesterīns uzkrājas asinīs. Šie pārmērīgi ZBL holesterīna līmenis ievērojami paātrina aterosklerozi un sirds un asinsvadu slimības.
Ģenētiskās patoloģijas, kas izraisa ģimenes hiperholesterinēmiju, var tikt mantotas no tēva, mātes vai abiem vecākiem. Cilvēki, kuri manto anomāliju no abiem vecākiem, tiek uzskatīti par homozigotu ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā. Homozigota ģimenes hiperholesterinēmijas forma ir ļoti smaga slimības forma.
Tas ietekmē vienu no 250 000 cilvēkiem.
Cilvēki, kuri pārmanto patoloģisku gēnu tikai no viena vecāka, tiek uzskatīti par heterozigotiem ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā. Šī ir mazāk smaga slimības forma, taču tā joprojām ievērojami palielina personas kardiovaskulāro risku. Apmēram vienam no 500 cilvēkiem ir heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija.
Tas ir daudz cilvēku.
Ir identificētas vairāk nekā 1000 dažādas mutācijas, kas ietekmē ZBL receptora gēnu, un katra no tām ietekmē ZBL receptorus nedaudz atšķirīgi. Šī iemesla dēļ ne visas ģimenes hiperholesterinēmijas ir vienādas. Smagums var ievērojami atšķirties, atkarībā no konkrētā cilvēka ģenētiskās mutācijas veida.
Diagnoze
Ārsti veic ģimenes hiperholesterinēmijas diagnozi, mērot asins lipīdu līmeni un ņemot vērā ģimenes vēsturi un fizisko eksāmenu.
Asins analīzes cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju liecina par augstu holesterīna līmeni un augstu ZBL holesterīna līmeni. Kopējais holesterīna līmenis ar šo stāvokli pieaugušajiem parasti pārsniedz 300 mg / dl un bērniem ir lielāks par 250 mg / dl. ZBL holesterīna līmenis parasti ir lielāks par 200 mg / dl pieaugušajiem un bērniem ir lielāks par 170 mg / dl.
Triglicerīdu līmenis parasti nav īpaši paaugstināts cilvēkiem ar šo stāvokli.
Ikvienam, kam ir ģimenes hiperholesterinēmija, visticamāk, ir radinieki, kam ir arī stāvoklis. Tāpēc ģimenes anamnēze agrīnās sirds un asinsvadu slimības var būt spēcīgs pavediens ārsts, lai apsvērtu šo diagnozi.
Ģimenes hiperholesterinēmija var izraisīt arī raksturīgus taukainos nogulšņus, kas attīstās ap elkoņiem, ceļiem, gar cīpslām un ap acu radzeni. Šie tauku nogulsnes sauc par ksantomas . Arī holesterīna nogulsnes uz plakstiņiem, ko sauc par ksanthelasmas , ir arī bieži. Katram pacientam ir ksantomas vai ksanthelasmas, ģimenes hiperholesterinēmijas diagnoze nekavējoties jāievēro ārsta prātā.
Ģimenes hiperholesterinēmijas iespējamu diagnozi var veikt, ja ZBL holesterīna līmenis ir ļoti augsts, triglicerīdu līmenis ir normāls un ģimenes vēsture ir saderīga. Ja ir arī ksantomas vai ksanthelasmas, diagnozi var uzskatīt par diezgan galīgu. Ģenētiskā pārbaude var palīdzēt (bet parasti nav nepieciešama) diagnostikas veikšanā un var būt ļoti noderīga ģenētiskās konsultācijas nolūkos.
Asinsvadu slimība, ko izraisa ģimenes hiperholesterinēmija, sākas bērnībā. Tāpēc bērniem ģimenēs ar šo traucējumu regulāri jāpārbauda augsts ZBL holesterīna līmenis vecumā no astoņiem gadiem. Ja viņu holesterīna līmenis ir paaugstināts, stingri jāapsver terapija ar statīniem.
Saite ar sirds un asinsvadu slimībām
Pirms statīnu zāļu pieejamības priekšlaicīgas sirds un asinsvadu slimību sastopamība cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju un viņu radiniekiem bija ļoti augsta. Lielajā pētījumā, kas tika veikts 70. gados (pirms statīniem), 52 gadus veciem pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju bija sirdskaite 60 gadu vecumā (salīdzinājumā ar paredzamo 13 procentu risku), un 32 procentus sieviešu radinieku bija sirds slimība pēc 60 gadu vecuma (salīdzinājumā ar paredzamo 9 procentu risku. Šis pētījums noveda pie šī stāvokļa ģimenes stāvokļa.
Ārstēšana
Spēcīgu "otrās paaudzes" statīnu zāļu attīstība ir mainījusi ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanu. Pirms šo spēcīgo zāļu pieejamības, šī traucējuma ārstēšanai bija nepieciešama vairāku zāļu lietošana, tostarp mazāk spēcīgas "pirmās paaudzes" statīnu zāles. Kaut arī šī vairāku zāļu pieeja mazināja pacientu kardiovaskulāro risku, terapija bija grūti panesama un to noteikti bija grūti vadāmi.
Ar spēcīgākajām otrās paaudzes statieniem -atorvastatīns (Lipitor), rosuvastatīns (Crestor) vai simvastatīns (Zocor) - attīstījusies pieeja ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanai. Tagad ārstēšana sākusies ar vienreizējas, otrās paaudzes statīna zāļu lielu devu. Šīs zāles parasti izraisa lielu ZBL holesterīna līmeņa samazināšanos, kā arī var izraisīt aterosklerozes plankumu faktisku saraušanos.
Pētījumi, kuros novērotas papildu zāļu (jo īpaši Ezitimibe / Vytorin ) pievienošana otrās paaudzes statiķiem , nav pierādījuši klīnisko rezultātu papildu uzlabošanos. Tāpēc pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju ("maigāku" formu) liela deva, viena zāļu terapija ar otrās paaudzes statiņiem ir saglabājusi ieteicamo ārstēšanu.
FDA 2015. gadā apstiprināja jaunu zāļu klāstu - PCSK9 inhibitorus - pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju. Kad viena no šīm zālēm tiek pievienota statīnam, var sasniegt ievērojamu ZBL holesterīna līmeņa samazinājumu. PCSK9 inhibitoru loma heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanā pašlaik nav skaidra, jo klīniskie pētījumi, kuru mērķis ir pierādīt, ka šī kombinācija uzlabo klīniskās iznākumu, joprojām tiek veikta. Tomēr šie spēcīgi jaunie medikamenti var tikt pievienoti lielām devām statīnos, ja ZBL holesterīna līmenis ir būtiski paaugstināts tikai ar statīnu terapiju.
Lai gan paaugstināts holesterīna līmenis ievērojami palielina sirds slimību risku cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju, joprojām ir svarīgi arī citi kardiovaskulāri riska faktori. Tāpēc viņu ārstēšanas kritiskais aspekts ir agresīvi kontrolēt visus pārējos sirds slimību riska faktorus, jo īpaši smēķēšanu, aptaukošanos, treniņu trūkumu un paaugstinātu asinsspiedienu .
Homozigota forma
Pacientiem ar homozigotu (smagu) ģimenes hiperholesterinēmijas formu kardiovaskulārais risks ir tik liels, ka ļoti agresīvu terapiju ieteicams uzreiz, kad tiek diagnosticēts stāvoklis. Sakarā ar ārkārtēju holesterīna līmeņa paaugstināšanos, kas novērota šiem pacientiem, pašreizējie ieteikumi ir jāsāk ar terapiju gan ar lielu devu statīnu, gan ar PCSK9 inhibitoru.
Tomēr pat šāda veida agresīvas zāļu terapijas gadījumā dažreiz holesterīna līmenis joprojām ir augsts. Šādos gadījumos var būt nepieciešama ārstēšana ar aferezēm , lai pazeminātu holesterīna līmeni.
Kopsavilkums
Familāla hiperholesterinēmija ir nopietna mirstīga holesterīna metabolisma traucējumi. Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ir nepieciešama agresīva ārstēšana, lai samazinātu holesterīna līmeni un kontrolētu citus sirds faktorus, lai samazinātu priekšlaicīgas sirds slimības risku. Ir arī ļoti svarīgi, lai viņu ģimenes locekļi tiktu pārbaudīti pēc šī nosacījuma.
Avoti:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Koronāro artēriju slimība 116 ģimenē ar ģimenes tipa II hiperlipoproteinēmiju. Cirkulācija 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, un citi. Ģimenes anamnēze un kardiovaskulārais risks ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā: dati vairāk nekā 1000 bērniem. Cirkulācija 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Augsta riska bērnu pediatrijas pacientu riska samazināšanās kardio un asinsvadu sistēmā: zinātnisks paziņojums no American Heart Association ekspertu grupas par iedzīvotājiem un profilakses zinātni; Padomēs par sirds un asinsvadu slimībām jauniešu vidū, epidemioloģiju un profilaksi, uzturu, fizisko aktivitāti un vielmaiņu, asinsspiediena pētījumiem, kardiovaskulāro aprūpi un sirdsklauves; un Starpnozaru darba grupa par aprūpes kvalitāti un iznākumu pētniecību: apstiprināta Amerikas Pediatrijas akadēmijas. Apgrozība 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Eolokumaba efektivitāte un drošība lipīdu un kardiovaskulāru notikumu samazināšanā. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.